心肌肥厚进展与展望惠汝太课件.ppt

心肌肥厚进展与展望 惠汝太，加拿大临床科学博士 北京协和医科大学心内科教授，遗传学教授 中国医学科学院阜外医院高血压诊断治疗中心主任 教育部基因与临床重点实验室主任 科技部/外国专家局国家级国际合作基地主任 2010-12-10 厦门 一，高血压人群左心室肥厚 的患病率及其危险因素 研究对象 自2004年11月到2005年8月期间， 河南信阳地区的7个社区60个自然村的15,835位汉族村民， 最终13,444位（男性5270例，女性8174例）完成了问卷调 查和体格检查; 共有5,421例高血压患者入选，高血压比率：40.3%; 高血压患者完成了超声心动图检查：4869例（89.8%）; 年龄:40?74岁之间; 民族：均为汉族，彼此无亲缘关系; 高血压的诊断标准: JNC 所调查高血压人群左心室肥厚的患病率37%-45% 个体差异性 同样高血压，为何心脏肥厚的程度不同？ 对药物的反应：疗效，副反应不同？ 危险因素不同？ 修饰因素不同？ 5个危险因素, 1个保护因素 危险因素对左心室肥厚有相加效应 结 论 左心室肥厚是中国农村地区高血压患者的主要并发症（37%-45%）； 老年、女性、收缩压、甘油三酯和体重是左心室肥厚的危险因素；有效控制危险因素是预防左心室肥厚的关键之一。 存在的问题 这些危险因素：微效效应； 危险因素分布不同， 新的危险因素？ 二，左心室肥厚的修饰因素 高血压是左心室肥厚的最主要原因，血压可以造成左心室重量变异的25％； 遗传因素解释独立于血压之外的左心室重量变异的60％  线粒体氧化长链脂肪酸产生ATP是成人心肌能量的 主要来源。成人心脏大约60－90％的ATP来源于脂肪酸 氧化（FAO)。 能量调节的转变主要是通过参与脂肪酸利用的基因表 达来实现的。而过氧化增殖激活体受体 (PPARs)，及 PPAR γ共激活因子-1α （PGC1α）是心脏脂肪酸代谢 的关键的调节因子，介导心脏作功增加的信号转导通路。 如高血压、主动脉缩窄、心衰等均通过MEF2 上调PGC- 1 α表达，通过细胞周期蛋白依赖性激酶-9(Cdk9)抑制 PGC-1α 研究目的 探讨：PPAR-α基因、PPAR-γ基因和PGC-1α基因的多 态性对HCM临床表型和高血压继发左心室肥厚表型的影响。 研究对象 在阜外心血管病医院就诊的270例无血缘关系的HCM患者 河南信阳高血压基地收集的2486例高血压患者（包括1180例高血压伴LVH患者，1306例高血压不伴有LVH患者）；849例健康对照者。 研究方法 基因分型：限制性长度片段多态性(PCR-RFLP)方法，测序 卡方检验：初步评估上述多态性与HCM及LVH的关系 并引入多元Logisitic回归方程评价校正了HCM及LVH传统危险后对其发病的影响 结 果 PGC1-? 变异（Gly482Ser，rs8192678) 只与肥厚型心肌病相关 PGC1-? 变异（Thr394Thr，rs2970847）只与肥厚型心肌病关联 结 果 PGC1-? Gly482Ser 和 Thr394Thr 2个位点之间不存在连锁不平衡(LD)：其D’= 0.26 , r2=0.08，这2个位点不存在连锁不平衡。 不相关位点： PPAR-α基因的rs9615784、rs4253654、 rs4253778多态位点； PPAR-γ基因的Pro12Ala 、rs7649970和rs4135245多态位 点，均与HCM、LVH和HT无关联，用logistic回归模型校 正了传统的危险因素后，仍无相关性。 结 论 PGC-1α基因Gly482Ser变异和Thr394Thr多态与肥厚型心肌病发病风险增加相关联； PPAR-α和PPAR-γ基因及期共激活因子PGC-1α基因的多态