慢性肾功能不全和血管钙化的机制与治疗吴镝课件.pptVIP

其他可用的检测手段 X线平片； 脉压检测 血管超声； 多普勒超声心动图。 检测血管钙化各种方法比较 易操作性 放射性 是否定量 费用 X光平片 * * * * * * * * 若多部位发病，则为半定量 * * * * * 超声检查 * * * * * * * * * * 若多部位发病，则为半定量 * * * * * 螺旋CT * * * 是 * * * 电子束CT * * 是 * * 评分: *最差 – *****最佳. 基于循证医学的建议 K/DOQI骨代谢与疾病临床实践指南建议采用X线平片检查血管钙化。 Goodman等建议采用标准X线照片、脉压检测和超声心动图这3种简单的非侵入性技术检查和随访心血管钙化。 内 容 前言 CKD患者血管钙化的病理生理机制 CKD患者血管钙化的临床特点 CKD患者血管钙化的检测手段 CKD患者血管钙化的防治 小结 CKD患者血管钙化一旦发生，进展就十分迅速，而且不可逆转！ 目前尚未出现能够使血管钙化逆转的药物！ 因此，血管钙化的防治应以预防为主！ 防治血管钙化的4个目标 优化血磷水平和钙磷乘积。K/DOQI指南推荐要严格控制血磷（3.5～5.5 mg/dl）和血钙（8.4～9.5 mg/dl）水平，保持钙磷乘积55 mg2/dl2； 避免使用含钙的磷结合剂； 治疗血脂异常； 使用生物相容性透析膜。 CKD血管钙化的治疗策略 控制钙磷负荷，口服二磷酸盐降低钙磷乘积，应用不含钙的磷结合剂Renagel； 维生素D类似物Paricalcitol，降低PTH分泌，但不增加肠道钙吸收； 钙模拟剂Cinacalcet可提高甲状旁腺钙受体敏感性，降低PTH分泌； 严重的继发性甲状旁腺功能亢进可行甲状旁腺部分切除，可降低周围血管疾病所致的死亡率； ACEI、ARB类药物可改善血管顺应性，降低脉波速度和左室肥厚； 充分透析、每日透析或每日夜间透析，可改善血管僵硬。 磷结合剂：氢氧化铝 是一个较强的磷结合剂，曾被用于防止肾性骨病； 严重的副作用：骨病变、贫血、铝中毒和老年痴呆症之类的脑神经病变； 已在很多国家禁止使用。 磷结合剂：碳酸钙或醋酸钙 含钙的磷结合剂像是碳酸钙或醋酸钙，目前仍是磷结合剂的主流。 副作用是血液中钙的浓度增加，甚至产生了高血钙症。 长期高血钙将会增加血管钙化和心血管疾病的风险。 Renagel（Sevelamet，司维拉姆） 1998年 FDA 核准上市 作用机理：吸附肠道中的磷酸，结合后再由粪便排出体外。 无钙离子成分，不会导致高血钙症等副作用。 禁忌症：低血磷、肠道梗阻、以及对该药成份过敏。 Renagel（Sevelamet，司维拉姆） 有证据显示与传统的磷结合剂相比，Renagel可以减缓钙化的进程 但不能排除Renagel能够降血脂的特性所起到的作用 当与钙盐结合剂相对照的时候，如果同时在两组中同时加用降脂药物，两组对钙化的进程影响是相似的 与钙结合剂相对照， Renagel会提高患者的生存率，但最近一项大型的前瞻、随机、对照研究显示该药物除了对65岁以上的患者之外，并没有特别的好处 司维拉姆对血管钙化的作用 磷结合剂：镧制剂 镧剂是另外一种用于临床的非钙类的磷结合剂； 截至目前还没有该类药物对血管钙化或生存率方面的影响的实验研究。 传统的维生素D类似物 维生素D类似物（如骨化三醇）已经成熟用于治疗肾脏疾病继发性甲状旁腺功能亢进的一类药物。 活性维生素D会替代慢性肾脏病患者的维生素D的缺乏，这是由于主要在肾脏产生的1α-羟化酶缺乏所导致的。 通过激活甲状旁腺的维生素D受体活性来降低甲状旁腺素水平； 主要问题：可作用于胃肠道的受体，导致血钙、磷的升高，进而导致血管钙化加重。 paricalcitol（旁卡西醇） 一种新的维生素D类似物； 对甲状旁腺的维生素D受体有更高的选择性； 而对胃肠道的受体特异性不强； 该药升高血钙、血磷的副作用较轻微。 旁卡西醇 vs 骨化三醇：对透析患者的食物钙吸收的不同作用 旁卡西醇 骨化三醇 钙模拟剂（cinacalcet，西那卡塞） 作用机理：活化钙敏感性受体（CSR），增加细胞与胞外钙离子敏感性，降低甲状旁腺激素、钙、磷的水平 在合并有继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）的血液透析患者中，可降低PTH/钙离子曲线调定点。 正在进行中的前瞻性研究（如ADVANCE和EVOLVE研究）将验证该药对透析患者的钙化程度以及死亡率的影响，预计将于2010年获得研究结果 西那卡塞：可降低透析患者的PTH Ann Pharmacother，2006：40：105-110 BMP-7 在低密度脂蛋白（LDL）受体缺乏的尿毒症小鼠体内实验中，外源性BMP-7可预防血管内膜和中层钙化。  防治肾性骨病、血管钙化的一些错误认识 之前的认识