章_抗肿瘤药物 2013年沈阳药科大学《药物化学》ppt课件.pptVIP

第二十一章 抗肿瘤药(Antineoplastic Agents);抗肿瘤药物按作用原理和来源分类 生物烷化剂 抗代谢物 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤植物药有效成分 抗肿瘤金属化合物等;第一节　生物烷化剂 Bioalkylating Agents ;烷化剂的分类;;盐酸氮芥　Chlormethine Hydrochloride ;脂肪氮芥的 作用机理;理化性质;Chlormethine Hydrochloride的缺点： 只对淋巴瘤有效，且毒性大（特别是对造血器官），对其它肿瘤如肺癌、肝癌、胃癌等无效，不能口服，选择性差。 在氮芥的氮原子上引入一个氧原子，得到盐酸氧氮芥（Nitromin）。氧原子的引入使氮原子上的电子云密度减少，从而使形成乙撑亚氨离子的可能性降低，也使毒性和烷基化能力降低，抗瘤活性也随之降低。Nitromin在体内通过被还原成氮芥而发挥作用，因此和Chlormethine相比，没有明显特点 ;将氮原子上的R基进行变换，用芳香环取代结构的脂肪烃甲基，得到芳香氮芥。芳环的引入可使氮原子上的孤对电子和苯环产生共轭作用，减弱了氮原子的碱性，其作用机制也发生了改变，不像脂肪氮芥那样很快形成稳定的环状乙撑亚胺离子，而是失去氯原子形成碳正离子中间体，再与亲核中心作用。其烷化历程一般是单分子的亲核取代反应（SN1），反应速率取决于烷化剂的浓度。 ;环磷酰胺　Cyclophosphamide ;环磷酰胺的体内代谢 ;环磷酰胺的稳定性;环磷酰胺的合成;环磷酰胺的衍生物;亚乙基亚胺类;塞替派的代谢;亚硝基脲类药物;卡莫司汀作用机理;卡莫司汀的类似物;磺酸酯类及多元卢代醇类;作用机理;卤代醇类;金属化合物;顺铂的作用机制 ;第二节　抗代谢药物 Antimetabolic Agents ;抗代谢药物的分类 嘧啶拮抗物 嘌呤拮抗物 叶酸拮抗物等 ;嘧啶拮抗物;氟尿嘧啶的稳定性 ;设计原理;设计原理;氟尿嘧啶类似物;氟尿嘧啶的合成;胞嘧啶衍生物 ;设计原理;阿糖胞苷的合成;胞嘧啶的衍生物;嘌呤衍生物;设计原理;药物代谢动力学改进;巯飘零和磺巯嘌呤钠合成;嘌呤拮抗剂 ;叶酸衍生物;设计原理;;叶酸拮抗剂 ;第三节　抗肿瘤抗生素　Anticancer Antibiotics;多肽类抗生素;作用机制;;盐酸平阳霉素　Bleomycin Hydrocloride ;;蒽醌类抗生素;蒽醌类抗生素;结构改造;;盐酸米托蒽醌　Mitoxantrone Hydrochloride ;Mitoxatrone是细胞周期非特异性药物，能抑制DNA和RNA合成。抗肿瘤作用是Doxorubicin的5倍，心脏毒性较小。用于治疗晚期乳腺癌，非何杰金氏病淋巴瘤和成人急性非淋巴细胞白血病复发。 据认为Mitoxatrone据有N-O-O活性三角结构 ;蒽醌类抗生素结构改造物 ;第四节　抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物Anticancer Compounds from Plants and their Derivatives;化学结构特点;作用机制;构效关系;衍生物;硫酸长春碱　Vinblastine Sulfate ;结构特点;化学稳定性;长春碱结构衍生物;紫杉醇　Paclitaxel ;化学结构特点;紫杉醇半合成;紫杉醇衍生物的构效关系 ;紫杉醇的作用机制