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氨在肝性脑病发病中的作用 肝脏的正常生理功能 1. 代谢 :物质代谢 和能量代谢 2. 物质合成: 白蛋白、凝血因子等 3. 分泌和排泄: 胆汁 4. 免疫功能 5. 解毒：药物、毒物和代谢废物 肝性脑病 氨的代谢 实验目的 1、学习复制急性肝功能不全的动物模型, 观察相关指标的变化。 2、了解氨在肝性脑病发生中的作用。 血氨升高的原因 血氨清除不足 鸟氨酸循环障碍 血氨生成增加 肝硬化时肠道产氨增加。肠道PH是影响血氨变化的重要因素。通过改变肠道PH减少氨的吸收。 The End * 机能实验中心 张梅 药理学教研室 由于急性或慢性肝功能不全，使大量代谢产物在血循环中堆积，临床上出现一系列神经精神症状，最终出现肝性昏迷的神经精神综合症。 发病机理不清，可能的机制有氨中毒学说、假性神经递质学说、氨基酸失衡学说、 GABA学说、综合学说 氨?2+CO2 尿素 鸟氨酸循环 肝 本实验采取结扎大部肝组织、并灌入氯化铵溶液 复制肝性脑病的模型。 实验步骤 实验分组 甲：结扎肝组织＋氯化铵溶液 乙：不结扎肝组织＋氯化铵溶液 丙：结扎肝组织＋生理盐水 实验步骤 称重、麻醉、固定 0.1%普鲁卡因局部麻醉 (甲)肝结扎，十二指肠插管 缝合腹腔 (丙)肝结扎，十二指肠插管 缝合腹腔 (乙) 十二指肠插管 缝合腹腔 NH4Cl (4ml/kg/5min) NS (4ml/kg/5min) NH4Cl (4ml/kg/5min) 呼吸，肌张力，角膜反射，痛觉反射 出现明显症状后耳中央动脉，心脏取血 (快) 测血氨 痉挛抽搐、角弓反张 前肢下缘与胸骨左缘交叉点 2.5%硫喷妥钠 15mg/kg（0.6ml/kg） 按照试剂盒说明书进行 游离肝脏时，动作宜轻柔，以免损伤肝脏。结扎线应扎于肝叶根部，避免拦腰勒破肝脏。 十二指肠插管不要插向胃的方向。 心脏采血点（前肢下缘与胸骨左缘交叉点） [注意事项] 各组家兔症状及血氨的变化 组别 症状 呼吸深快 肌无力 抽搐 灌液次数 血氨 甲 乙 丙 氨对脑组织的毒性作用： 1.干扰脑能量代谢 2.干扰脑内神经递质 兴奋性递质（谷氨酸、乙酰胆碱） ↓ 抑制性递质（谷氨酰胺、GABA) ↑ 3.干扰神经细胞膜离子转运 NH3抑制钠钾ATP酶，干扰K＋内流 NADH NAD＋ NH3 NH3 ?-酮戊二酸 谷氨酸 谷氨酰胺 ATP ① ② ③ ④ 细胞 Na+-K+-ATP酶 Na+ Na+ K+ K+ NH3 神经冲动的形成、传导受抑制 * *
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