药物制剂技术42模块四_ 固体制剂专题二颗粒剂制剂技术课件.pptVIP

All rights reserved 模块四　固体制剂 模块四　固体制剂 掌握颗粒剂的特点、类型；掌握颗粒剂中填充剂、黏合剂与润湿剂的种类及选用。 掌握颗粒剂的生产工艺，学会湿法制粒的制软材、制粒、干燥、整粒、分剂量、包装和质量检查。 学会典型颗粒剂的处方及工艺分析。 【典型制剂 】 例1　复方维生素颗粒剂 处方：盐酸硫胺　1.20g 苯甲酸钠 4.0g 　 核黄素　 0.24g 　 枸橼酸　　2.0g 　　 盐酸吡多辛　0.36g 橙皮酊　　4.76g 　 烟酰胺　 1.20g　　蔗糖粉　 986g　 混旋泛酸钙　0.24g 【典型制剂 】 例2　布洛芬泡腾颗粒剂 ? 处方：布洛芬 60g 交联CMC-Na 3g 聚维酮 1g 糖精钠 2.5g 微晶纤维素 15g 蔗糖细粉 350g 苹果酸 165g 碳酸氢钠 50g 无水碳酸钠 15g 橘型香料 14g 十二烷基硫酸钠 0.3g ? 制法：布洛芬、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、苹果酸和蔗糖粉过16目筛，与糖精钠混合。用聚维酮异丙醇液制粒，干燥，过30目筛整粒后与剩余成份混匀。 可溶颗粒（通称为颗粒）、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等。 无糖型、包衣型、吞服型等新类型。 一、药物与辅料应均匀混合；挥发性药物或遇热不稳定药物制备中应注意温度条件，遇光不稳定的药物应遮光操作。 二、颗粒剂应干燥，色泽一致，无吸潮、结块、潮解等现象。 三、可加入矫味剂、芳香剂、着色剂、分散剂和防腐剂等。 四、…必要时，包衣颗粒剂应检查残留溶剂。 五、除另有规定外，颗粒剂应密封，置干燥处贮存，防潮。 六、单剂量包装的颗粒剂在标签上要标明每袋（瓶）中活性成分的名称及含量。多剂量包装的颗粒剂除应有确切的分剂量方法外，在标签上要标明活性成分的名称和重量。 辅料： 填充剂 润湿剂 黏合剂 着色剂 矫味剂 稳定剂等 制粒： 湿法制粒、干法制粒 区域内两条制粒生产线并流式工艺布置图 （一）制软材 将药物与适当的稀释剂(如淀粉等)、崩解剂(如淀粉等)充分混匀，加入适量水或其他黏合剂。 大量固体粉末和少量液体的混合过程叫捏合。 挤压制粒： 将处方中原辅料混合均匀后加入黏合剂制软材，将软材用强制挤压的方式通过具有一定大小的筛孔而制粒。 粒度可由筛网孔径调节，颗粒形状为圆柱状、角柱状； 颗粒的松软程度可用不同黏合剂及其加入量调节；制粒过程步骤多、劳动强度大。 常用设备：螺旋挤压式、旋转挤压式、摇摆挤压式等。 挤压制粒中，制软材是关键。 根据物料性质选择适当黏合剂或润湿剂，以能制成适宜软材最小用量为原则； 选择适当的揉混强度、混合时间、黏合剂温度； 黏合剂的温度高时，黏合剂用量可酌情较少，反之可适量增加。 软材质量往往靠经验控制，轻握成团，轻压即散。 挤压制粒易出现的问题及原因 转动制粒 物料混合均匀后，加入润湿剂或黏合剂，在转动、摇动、搅拌下使药粉聚结成球形粒子。 经典设备为容器转动制粒机，圆筒旋转制粒机、倾斜转动锅。 高速混合制粒 一个容器内进行混合、捏合、制粒； 与挤压制粒相比，省工序、操作简单、快速，可制出不同松紧度的颗粒，但不易控制颗粒成长过程。 一台机器内完成混合、制粒、干燥，甚至包衣等，称“一步制粒法”。 颗粒松散、密度小、强度小、粒度分布均匀、流动性与可压性好。 控制干燥速度和喷雾速率是流化床制粒的关键。 一般进风量大、温度高，干燥速度快，颗粒粒径小，易碎；进风量太小、温度太低，物料过湿结块，使物料不能成流化状态，故根据溶剂种类和物料的对热敏感程度选择进风量与进风温度。 喷雾速度太快，物料不能及时干燥，使物料不能成流化状态；喷雾速度过慢，颗粒粒径小，细粉多 雾滴粒径的大小影响颗粒的质量。 以干燥为目的时为喷雾干燥，以制粒为目的为喷雾制粒。原料液含水可达70％～80％以上； 颗粒多为中空球状，具良好溶解性、分散性和流动性； 除流化(或喷雾)制粒法外，其他方法制得的颗粒必须再干燥，以除去水分、防止结块或受压变形。 常用箱式干燥法等。 （四）整粒与分级 干燥中某些颗粒可发生粘连、结块。 一般采用过筛法整粒和分级。 （五）分剂量 含量检查、粒度测定等，按剂量装入