化学制药工艺学萘普生生产工艺原理 .ppt

化学制药工艺 2、不对称催化合成 （1）不对称氢化 （2）不对称的甲酰化 小结： 目前应用不对称催化反应工业生产萘普生的制药公司不多， 但是不对称催化反应具有路线短、成本低、产物光学纯度高、 环保问题易解决等优点。 因此，无论从经济效益，还是从环境保护来看，这种技术是生产萘普生 的最佳选择 内 容 目录 1、概述 2、合成路线及其选择 3、生产工艺原理及其过程 4、原辅材料的制备、综合利 用与三废治理 第三节 生产工艺原理及其过程 一、1-氯-2-甲氧基萘的制备 讨论：反应机理如何分析？？反应中可能的副产物有哪些？？ 可能的副产物分析： 因为1位电子云密度较高，反应中极化的氯分子首先进攻1位碳。 二、1-（5-氯-6-甲氧基-2-萘基）丙-1-酮的制备 评价：此法在1位上引入封闭基团氯原子，丙酰基只能引入到6位，高收率生成 6位丙酰化产物。 （二）反应条件及影响因素 1、反应必须在无水条件下进行？？ 2、本反应选择硝基苯作为溶剂，反应效果好， 并且有利于萘环6位酰化产物的形成？？ 三、2-溴-1-（5-氯-6-甲氧基-2-萘基）丙-1-酮的制备 1、工艺原理 讨论：反应机理如何分析？？ 反应机理分析 讨论：可能的副产物有哪些？？ 副产物分析： 四、11-13的制备 1、工艺原理 讨论：反应机理如何分析？？ 2、反应条件及其影响因素 本反应为可逆反应，如何提高缩酮的收率？？ 五、（±）-萘普生的制备 1、工艺原理 反应机理分析： 2、反应条件及影响因素 （1）重排反应必须在无水条件下进行 （2）催化剂对重排反应的影响 （3）离去基团对反应的影响 在2-卤代缩酮的重排反应中，不同的卤素离去基的活性是： I Br Cl 离去基团活性越高，越有利于芳基迁移。同时， 催化剂能强化离去基的吸电子效应。 （4）缩酮结构对反应的影响 将酮基中的SP2杂化碳原子转化为易于重排的SP3杂化碳原子！！ 讨论：重排反应中有哪些副产物存在？？ 副产物分析： 讨论：如何避免上述副产物的产生？？ 如果将缩酮做成环状化合物，然后作为重排的底物，重排只得到苯基迁移的产物，反应收率很高？？ 由六元环向七元环的扩环，这对烷氧基迁移是不利的过程。 （5）芳基迁移对反应的影响 1,2-芳基重排反应属于亲核重排反应，芳基的亲核能力越大， 越易迁移，重排收率较高。 六、萘普生的制备 (dl)-A + (l)-B (d)-A-(l)-B + (l)-A-(l)-B （二）反应条件及其影响因素 1、拆分剂 2 溶剂 拆分溶剂用甲醇较好，所得非对映体质量好。如用乙醇产品质量少， 且溶剂消耗大。 3、消旋方法（副产物的回收） （-）萘普生在适当的溶剂中加热回流可发生消旋，变成混旋体。 常用的溶剂有DMF、DMSO、二甲基乙酰胺、氢氧化钠水溶液。 内 容 目录 1、概述 2、合成路线及其选择 3、生产工艺原理及其过程 4、原辅材料的制备、综合利 用与三废治理 第四节 原辅材料的制备、综合利用与三废治理 1、拆分剂葡辛胺的制备 2、综合利用与三废治理 Thank You！ * * 第11章 萘普生的生产工艺原理 -----非甾体抗炎药 内 容 目录 1、概述 2、合成路线及其选择 3、生产工艺原理及其过程 4、原辅材料的制备、综合利 用与三废治理 一、萘普生简介 为芳基丙酸类非甾体消炎镇痛药 具有明显抑制前列腺素合成的作用。 具有较强的抗炎、抗风湿、解热镇痛作用。 萘普生由美国Syntex公司开发，1976年在美国上市，1994年被美国FDA批准进入 非处方药行列（商品名：Aleve），与阿司匹林、扑热息痛、布洛芬并列成为世界 消炎镇痛药市场的主要品种。 第一节 概 述 本品有抗炎、解热、镇痛作用为 PG合成酶抑制剂。口服吸收迅速而完全，1次给药后 2～4小时血浆浓度达峰值，在血中99％以上与血浆蛋白结合，t1/2为13～14小时。约95％自尿中以原形及代谢产物排出。对于类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、痛风、运动系统(如关节、肌肉及腱)的慢性变性疾病及轻、中度疼痛如痛经等，均有肯定疗效。中等度疼痛可于服药后1小时缓解，镇痛作用可持续7小时以上。对于风湿性关节炎及骨关节炎的疗效，类似阿司匹林。对因贫血、胃肠系统疾病或其他原因不能耐受阿司匹林、吲哚美辛等消炎镇痛药的病人，用本药常可获满意效果。 二、芳基酸类非甾体抗炎药的发展 1、芳基乙酸类药物 作用于COX，抑制前列腺素的合成 作用强，中枢副作用大 2、芳基丙酸类药物 内 容 目录 1、概述 2、合成路线及其选择 3、生产工艺原理及其过程 4、原辅材料的制备、综合利 用与三废治理 第二节 合成路线及其选择 一、（±）-萘普生的合成路线 （一）以6-