口服降糖药物安全问题.ppt

PDA, Philippines, Dec2000 口服降糖药分类 促胰岛素分泌剂 磺脲类药物: 格列吡嗪 非磺脲类药物: 瑞格列奈 增加胰岛素敏感性 双胍类药物: 二甲双呱 胰岛素增敏剂: 罗格列酮 葡萄糖苷酶抑制剂: 阿卡波糖 口服降糖药适应症 用于治疗2型糖尿病 饮食控制及运动治疗，血糖控制不满意者 2型糖尿病出现以下情况，则应采用胰岛素治疗： 酮症酸中毒 高渗性非酮症性昏迷 合并感染、创伤或大手术、AMI. 妊娠 使用口服降糖药，血糖控制不满意者 （1）安全、有效（2）副作用小（3）依从性佳（4）降低空腹血糖的同时，降低餐后血糖（5）降低HbA1C（6）无严重低血糖使用口服药的注意要点（1）个体化（2）随机性（3）选择病人的合理性（4）告之病人口服降糖药是非根治性 磺 酰 脲 类 磺酰脲类分类 第一代 甲磺丁脲 ( tolbutamide ) 氯磺丙脲 ( chlorpropamide ) 第二代 格列苯脲 ( glibenclamide ) 格列奇特 ( gliclazide ) 格列吡嗪 ( glipizide ) 格列喹酮 ( gliquidone ) 第三代 格列美脲 ( glimepiride ) 磺脲类药物的副作用 磺脲类主要副作用为低血糖--- 低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉，且持续时间长，导致永久性神经损害 可能的心血管不良反应--有争论 UGDP认为磺脲类药物能关闭心肌细胞膜上ATP敏感的钾通道，妨碍心脏对缺血时的正常扩张反应 低血糖的发生率 低血糖是内分泌医师遭遇的最常见的急症，美国急救中心的统计数字是0.2%患者死亡原因为低血糖昏迷。特别是强化血糖治疗使低血糖的发生率增加了近3倍[1]。 有报告62%糖尿病患者治疗过程中经历过低血糖发作，71%有用药后出现多汗现象，69%有饥饿感，65%有一时性视力模糊，53%有过颤抖感[2]。 低血糖的发生率 糖尿病控制与慢性并发症试验（DCCT）的数据显示，一半以上的严重低血糖事件发生在患者睡眠时，清醒时发生的低血糖事件中有一半患者没有意识到其发生，因此在上述两种情况下无法采取保护措施。有研究显示无症状低血糖组患者的严重低血糖发生率是有感知低血糖组的6~9倍。 低 血 糖 的 危 害[7、4] 1、心血管风险 与正常血糖和高血糖相比，低血糖与心脏缺血的相关性更大，尤其是血糖显著波动的患者，更易出现心肌缺血症状和心电图异常。伴有心血管疾病的糖尿病人,低血糖应激状态下可引起交感神经兴奋，血儿茶酚胺迅速增多, 诱发血管痉挛、内皮细胞损伤、血管活性物质释放可致原有心脏病者发生心绞痛、急性心肌梗死或急性心力衰竭、心源性猝死。 另有研究随访8年显示，低血糖增加冠性病患者的全因死亡率和癌症死亡率。Ming Wei等在一项纳入40069例研究对象的前瞻性队列研究中发现，低空腹血糖患者的心血管疾病死亡风险比血糖正常者增加2.7倍，全因死亡相对风险增加2倍。因此，低血糖增加心血管风险已在医学研究领域受到关注。 Cryer等学者指出：“一次严重的医源性低血糖或由此诱发的心血管事件可能会抵消一生维持血糖在正常范围所带来的益处”。 2、神经系统影响 低血糖影响大脑能量供应，导致自主神经代偿性反应和神经缺血性脑损害（功能紊乱，组织损伤）。严重低血糖时，由于氨基酸脱氨基形成氨离子，代谢性酸消耗增加及乳酸形成减少，使脑内pH值增加，并引起嗜酸性神经元细胞死亡。严重者可昏迷, 又称低血糖性脑病,再严重的可引起脑组织永久性的损害,甚至发生死亡。 3、对眼的影响 低血糖显著减少玻璃体中的葡萄糖水平，加剧缺血视网膜的损伤。严重低血糖可出现眼压突然下降，引起动脉破裂、出血。 4、对肾脏的影响 急性低血糖减少约22%的肾血流，降低19%肾小球滤过率，加剧肾脏损害。低血糖的程度和危险因素的多少还影响慢性肾功能衰竭患者死亡率。 血糖水平及生理应答反应(2) 低血糖时拮抗激素和交感神经反应 口服降糖药引起低血糖发生的常见原因 口服降糖药过量 肾上腺、甲状腺或垂体功能衰竭 过量运动(时间过长、突然) 食物摄入不足 口服降糖药引起低血糖发生的常见原因 磺脲类药物引发的低血糖多发生于投药的第1 个月, 与剂量无明显相关, 提示为可能的体质特异性, 长效比短效更多见, 其中以格列本脲尤甚, 原因在于其不仅促进胰岛素的分泌, 同时还压抑了胰高血糖素对低血糖的反应[5]。服用磺脲类药物可出现严重的低血糖, 并可持续36h 以上, 治疗有时需要维持1 周。 低血糖症状 老年性糖尿病低血糖临床表现