雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中应用课件_1.pptVIP

临床表现：进行性蛋白尿，高血压和血肌酐升高 * 这一张图是移植术后的生存曲线, 可以看出，目前以CNI+霉酚酸酯为主的方案，虽然很好的提高了1年存活率，但对长期存活没有显著改善。迫切需要新方案 * 加下划线为不确定内容，请敖主任更改 本研究非对照试验，研究组肾移植术后采用雷帕鸣 ，CsA ， 激 素 来预防急性排斥反应。 术后48小时内开始服用雷帕鸣 ，起始剂量为6mg/d, 次日2 mg/d，在服用CsA后4小时服用。监测雷帕鸣谷浓度，维持其在6~12 ng/mL。 术后72小时内开始服用CsA，起始剂量为6mg/kg-1.d-1, 与雷帕鸣同步检测CsA浓度，维持其在150-250 ng/mL。 移植前或移植后24小时内服用皮质类固醇，用量为0.5mg.kg-1d-1. 第3个月末开始逐渐撤除CsA，同时调整雷帕鸣剂量， 12个月内环孢素停药。 观察移植后12个月的疗效和安全性，疗效指标包括急性排斥反应发生率、肾功能情况、人、肾存活率等；安全性指标主要是AE/SAE 雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用 中山大学附属第三医院 器官移植科 背景和现状 目前，活体器官捐赠已成为主要的器官来源之一；在国内，尤以父母捐赠给子女为多。 老年供者的肾功能通常相对不佳，因此，移植术后受者对肾功能的保护显得尤为重要。 背景和现状 目前肾移植术后，CNI+霉酚酸酯为主的方案，虽然很好的提高了移植肾中短期存活率，但对长期存活没有达到预期的改善。 成就：1年存活率大大提升不足：长期存活率未见显著改善 * Kaplan-Meier survival estimates, by era Graft Survival 0 5 10 15 20 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00 1965- 1970- 1975- 1980- Source: ANZDATA Registry 2006; confirmed through UNOS 1985- 环孢素 1990- 1995- 2000- 他克莫司 霉酚酸酯 新方案 Years * 慢性移植物 肾病CAN 免疫因素 非免疫因素 配型不佳或预致敏 肾功能延迟恢复 急性排斥反应 亚急性或慢性排斥反应 患者依从性差 未达标的免疫抑制方案 供体质量欠佳 缺血性损伤 急性的移植术中损伤 及导致的肾功能延迟恢复 高血压 高血脂 CNI类的肾毒性 导致慢性移植物肾病的重要原因！ 亚临床/慢性排斥反应 移植后CAN发生率 99名肾移植患者 随访期10年 888个肾活检材料 * 术后半年 超过50%的患者活检显示CNI（CsA）肾毒性的病理表现 术后10年 几乎所有患者活检均显示CNI（CsA）肾毒性的病理表现 CNI的肾毒性不容忽视 * Jeremy Chapman, 4th Wyeth Asia-Pacific Transplantation Symposium,2009 移植后肾功能的监测 肾移植后，GFR的逐步下降最终将导致移植物的丢失 肾移植受者在术后12周随机分组，实验组予MMF+Sirolimus，对照组予MMF+CNI。结果实验组能更有效地保存肾功能。 Lebranchu Y et al. Am J Transplant 2009;9:1115–23 主要内容 研究背景 研究内容 结果和讨论 研究目的 了解将CNI转换为sirolimus，是否能够减少老年活体供肾的肾功能损失。 观察指标：肾功能（eGFR）、血肌酐（sCr）、其他临床并发症 基线资料（供者） CNI撤除组（25） CNI维持组（58） P值 年龄（岁） 55.5±3.53 55.3±3.56 0.858 男性（%） 11（44） 29（50） 0.616 二次移植（%） 1（4） 2（3.4） 0.664 HLA错配 2.9±0.5 2.9±0.7 0.921 基线资料（受者） CNI撤除组（25） CNI维持组（58） P值 年龄（岁） 25.4±8.31 26.3±9.14 0.763 男性比率 19（76） 46（79.3） 0.737 体重（Kg） 57.5±8.25 60.1±8.73 0.223 透析时间（月） 10.4±8.7 10.8±9.2 0.543 3个月内急排 4(16) 8(13.8) 0.795 术后3个月Cr（μmol/L) 114.4±21.9 118.7±27.5 0.318 术后3个月eGFR(mL/min) 79.6±8.4 79.3±9.3 0.