毒理学基础 第六章 化学物一般毒性作用.pptVIP

第六章 化学物的一般毒性作用 急性毒性 急性毒性试验 亚慢性毒性 亚慢性毒性试验 慢性毒性 慢性毒性试验 第一节 急性毒性作用 一、急性毒性的概念 急性毒性(acute toxicity) ：是指机体（实验动物或人）一次或24小时内多次接触外源化学物后在短期内所引起的毒性效应。 包括一般行为、外观改变、大体形态变化以及死亡效应 说明： 1.接触的次数：一次/多次 2.毒效应出现时间： 3.中毒效应的强度： 二、急性毒性试验的目的 1.求出毒物的致死剂量（通常以LD50为主要参数）及其他急性毒性参数，进行急性毒性分级。 2.观察动物中毒表现、毒作用强度和死亡情况，初步评价毒物的毒效应特征、靶器官、剂量－反应（效应）关系和对人体产生损害的危险性。 3.为亚慢性、慢性毒性试验研究以及其他毒理试 验提供剂量设计和观察指标选择的依据。 4.为毒理学机制研究提供线索。 三、急性毒性试验的要点 (一)实验动物的选择 1.种属和品系 2.年龄和体重 小鼠：18-24g；大鼠：180-240g； 豚鼠：200-250g；家兔：2-2.5kg 3.性别 4.数量 1.经消化道染毒 2.经呼吸道染毒 3.经皮肤染毒 4.经注射染毒 1.剂量范围的确定： 动物死亡率0％－100％ （或10％-90%）的致死剂量范围 2.分组及剂量的确定： 窛氏法：6－8组为宜，各组剂量呈等比级数 霍恩氏法：4组，各组剂量呈等比级数 （四）毒作用观察 1.中毒症状 一般观察 中枢神经系统症状 呼吸系统症状 血液循环系统症状 消化系统症状 泌尿系统症状 皮肤、粘膜刺激症状 2.体重 3.死亡情况 4.病理检查 （五）观察时间和周期 （六）急性毒性分级及评价 第二节 局部刺激试验 一、眼刺激试验 二、皮肤原发性刺激试验 三、皮肤致敏试验 第三节　短期、亚慢性和慢性毒性作用 卫生毒理学教研室 一、蓄积毒性作用 功能蓄积：指在化学物的反复作用下，机体出现了慢性毒性作用，但用现代方法在体内查不出该物质的原型或其代谢产物。 功能蓄积可能的原因： (1) 检测方法不完善,未能发现该化学物的存在。 (2) 机体接触毒物当时产生的损害轻,恢复得慢,毒物虽 排 出,但损害仍存在。 储库：毒物在蓄积地点相对无害时，蓄积地点称 储库。 储库的意义： 对急性中毒有保护作用 是产生慢性中毒的基础 (1)蓄积系数法 蓄积系数（accumulation coefficient）：是多次染毒使 半数动物出现效应（或死亡）的蓄积剂量[ED50(n)]与一次 染毒使半数动物出现相同效应（或死亡）的剂量[ED50(1)] 的比值，即蓄积系数。 1)固定剂量法 2)剂量递增法 用毒物动力学原理描述化学毒物在机体内的蓄积作用 化学物的蓄积极限： a.半减期的测定 b.计算蓄积极限 L=A×T×1.44 L－最大蓄积量 A－每日吸收量 T－生物半减期 3. 蓄积性的评价 （一）概念 短期重复剂量毒性：指实验动物或人连续接触外源化学物14－30天所产生的中毒效应。 亚慢性毒性（subchronic toxicity）：是指实验动物或人连续较长期（相当于生命周期的1/10）接触外源化学物所引起的中毒效应。 慢性毒性（chronic toxicity）：是指实验动物或人长期（甚至终生）反复接触毒物引起的毒性效应。 1.毒性效应谱、毒作用特点、靶器官。 2.长期接触受试物毒性作用的可逆性。 3.剂量－反应关系、NOAEL、LOAEL，为制订人类接触的 安全限值提供参考依据。 4.确定不同动物对受试物的毒效应差异，为将研究结果外推到人提供依据。 1.试验动物的选择 1) 种属和品系 2) 性别 3）年龄 4）动物数 5) 动物微生物等级 2.染毒途径 3.剂量选择和分组 高剂量组：明显的毒性，不发生死亡或少量动 物的死亡（少于10%） 中剂量组：轻微毒效应，约相当于LOAEL 低剂量组：应无中毒反应，相当于NOAEL 阴性对照： (1)选择指标的原则 (2)一般性指标 1)外观、行为、中毒症状 2)