第12章 核酸的降解与核苷酸代谢.ppt

从头合成的调节 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP 二、嘧啶核苷酸的补救合成 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 嘌啶核苷酸与嘧啶核苷酸合成的比较 相同点 1. 合成原料基本相同 嘌啶核苷酸 嘧啶核苷酸 2. 合成部位对高等动物来说,主要在肝脏 3. 都有2种合成途径(从头和补救途径) 4. 都是先合成一个与之有关的核苷酸,然后在此基础上进一步合成核苷酸 不同点 1. 在5-P -R基础上合成嘌呤环 2. 最先合成的核苷酸是 IMP 3. 在IMP基础上完成AMP和GMP的合成 1. 先合成嘧啶环再与5-P-R结合 2. 先合成UMP 3. 以UMP为基础, 完成CTP, TMP的合成 12.3.4 核苷二磷酸和核苷三磷酸的合成 (d)NMP + ATP (d)NDP +ADP 核苷单磷酸激酶 核苷单磷酸激酶对碱基专一，对戊糖无特殊要求 (d)NDP + ATP (d)NTP + ADP 核苷二磷酸激酶 核苷二磷酸激酶对碱基、戊糖均无特殊要求 12.4 脱氧(核糖)核苷酸的合成 特点： 生物体内的脱氧核糖核苷酸由核糖核苷酸还原而成； 通常，核糖核苷酸在核苷二磷酸水平上被还原生成脱氧核糖核苷酸。 O P-P-CH2 B OH OH O P-P-CH2 B OH H + H2O 过程： 对核糖核苷酸还原酶的调节 12.5 核苷酸的抗代谢物 定义： 嘌呤或嘧啶、氨基酸或叶酸等的类似物。 原理： 主要以竞争性抑制干扰或阻断核苷酸的合成代谢，从而进一步阻止核酸及蛋白质的生物合成。 氨基酸类似物： 氮杂丝氨酸（AS）是Gln的类似物 碱基类似物： 6-巯基嘌呤（6-Mercaptopurine，6-MP) 5-氟尿嘧啶（5-FU） 叶酸类似物： 氨基蝶呤（AP）和甲氨基蝶呤（MTX） 核苷类似物 阿糖胞苷 胞嘧啶 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR） PRPP 谷氨酰胺 （Gln） = PRA 甘氨酰胺 核苷酸 （GAR） = = 甲酰甘氨 脒核苷酸 （FGAM） 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （AICAR） = 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （FAICAR） IMP 次黄嘌呤 （H） PRPP PPi = AMP = PRPP PPi = 腺嘌呤（A） GMP = = PRPP PPi 鸟嘌呤(G) 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 MTX MTX UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 氮杂丝氨酸 阿糖胞苷 氨甲碟呤 氮杂丝氨酸 5-FU 5-FdUMP 5-FUTP dUMP dTMP 合成RNA 破坏 RNA的结构 核苷酸的合成及相互关系 核酸的酶促降解：细胞外的消化； 核苷酸的分解：特点和终产物； 核苷酸的合成：核苷酸的从头合成：原子的来源、特点、IMP的合成（前两步反应及关键酶）、AMP和GMP的生成、UMP的生成；核苷酸的补救合成；脱氧核苷酸的合成、核苷二磷酸和核苷三磷酸的合成。 * * * * * 第十一章核酸的降解和核苷酸代谢 导 学 掌握核苷酸分解的特点和终产物。了解嘌呤核苷酸与痛风症的关系及治疗的一般方法。 掌握核苷酸从头合成途径的嘌呤环、嘧啶环的原子来源、合成特点（嘌呤和嘧啶合成异同点）。 掌握脱氧核苷酸生成的特点。 掌握嘌呤抗代谢物和嘧啶抗代谢物的作用机理，了解主要类型。 12.1 核酸的酶促降解 12.2 核苷酸的分解代谢 12.3 核苷酸的合成代谢 12.1 核酸的酶促降解 核酸酶：作用于核酸的磷酸二酯键的酶。 底物的 专一性 切割位点 核糖核酸酶（RNase） 脱氧核糖核酸酶（DNase） 非特异性核酸酶 核酸内切酶 核酸外切酶 核酸 核酸酶 单核苷酸 细胞外核酸的消化 食物核蛋白 蛋白质 核酸 (RNA及DNA) 胃酸 核苷酸 胰核酸酶 核苷 磷酸 胰、肠核苷酸酶 碱基 戊糖 核苷酶 尿酸 戊糖代谢 核苷酸 核苷 核苷酸酶 Pi 核苷磷酸化酶 碱基 （脱氧）核糖-1-磷酸 12.2 核苷酸的分解代谢 尿酸—— 人类嘌呤碱的 最终 代谢产物 AMP GMP I G X （黄嘌呤） 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 （次黄嘌呤） 鸟嘌呤脱氨酶 鸟嘌呤脱氨酶 12.2.1 嘌呤核苷酸的分解代谢 特点：氧化降解，环不打破； 终