第八节 核苷酸代谢.ppt

第八章 核苷酸代谢  ● 核酸的酶促降解 ● 核苷酸的分解代谢 ● 核苷酸的合成代谢 一、核酸的酶促降解 食物中的核酸通常以核蛋白的形式存在。核蛋白在胃中受胃酸作用，分解为核酸和蛋白质。 核酸在小肠由胰核酸酶催化，水解产生单核苷酸。 二、嘌呤和嘧啶的分解（一）嘌呤核苷酸的分解 场所：肝脏、小肠粘膜、肾脏。 不同生物嘌呤分解的终产物各不相同。 痛风症患者是由于体内嘌呤核苷酸分解代谢异常，导致血中尿酸水平升高，以尿酸钠晶体沉积于软骨、关节、软组织及肾脏，临床上表现为关节炎、尿路结石及肾脏疾病等。 （二）嘧啶核苷酸的分解 嘧啶核苷酸首先在核苷酸酶和核苷磷酸化酶的催化下，除去磷酸和核糖，产生的嘧啶碱可在体内进一步分解代谢。 不同的嘧啶碱其分解代谢的产物不同，其降解过程主要在肝脏进行。 1.胞嘧啶和尿嘧啶的降解 2.胸腺嘧啶的降解 三、核苷酸的合成代谢 （一）核苷酸合成的基本途径 1.从头合成途径(“从无到有”途径) 利用5’-磷酸核糖、氨基酸、NH3及CO2等简单物质为原料，经一系列酶促反应合成核苷酸的过程称为从头合成途径(de novo synthesis)。 场所：肝脏、小肠和胸腺。 2.补救合成途径（“重新利用途径”） 利用体内游离的碱基或核苷合成核苷酸的过程称为补救合成途径(salvage pathway)。 场所：脑、骨髓等。 碱基、核苷的来源：细胞内核酸分解和食物分解产生。 1.嘌呤核苷酸的从头合成 ⑴ 次黄嘌呤核苷酸的合成 首先在磷酸核糖焦磷酸合成酶的催化下，消耗ATP，由5’-磷酸核糖合成PRPP(5’-磷酸核糖-1-焦磷酸)。然后再经过大约10步反应，合成第一个嘌呤核苷酸——次黄苷酸（IMP）。 5’-磷酸核糖 PRPP ATP AMP IMP ⑶ 三磷酸嘌呤核苷的合成 嘌呤核苷酸从头合成的特点 不是先形成游离的嘌呤碱，再与核糖、磷酸生成相应核苷酸；而是先直接形成I MP，再转变成其他嘌呤核苷酸。 合成从5’-磷酸核糖开始，形成PRPP；由PRPP形成咪唑五元环，再形成六元环生成IMP。 由IMP转变为AMP、GMP。 2.嘌呤核苷酸的补救合成途径 A + PRPP AMP + PPi? A AR AMP I/G + PRPP IMP/GMP +PPi 嘌呤核苷酸补救合成的意义 节省能量； 减少一些前体分子的消耗； 脑、骨髓中缺乏从头合成的酶，只能通过该途径合成嘌呤核苷酸。 1.嘧啶核苷酸的从头合成 （1）尿苷酸的合成 场所：肝脏的胞液中。 在氨甲酰磷酸合成酶Ⅱ的催化下，以Gln，CO2，ATP为原料合成氨甲酰磷酸。 Gln+CO2+2ATP 氨甲酰磷酸。 氨甲酰磷酸在天冬氨酸转氨甲酰酶的催化下，转移一分子天冬氨酸，从而合成氨甲酰天冬氨酸，然后再经脱氢、脱羧、环化等反应，合成第一个嘧啶核苷酸，即UMP。 氨甲酰磷酸 氨甲酰天冬氨酸 乳清酸 UMP （2）胞苷酸的合成 嘧啶核苷酸从头合成的特点 先形成嘧啶环（氨甲酰磷酸与Asp结合，经过几步反应形成乳清酸）。 乳清酸与PRPP结合生成乳清核苷酸，脱羧后生成UMP。 由UMP转变其他嘧啶核苷酸。 UMP UDP UTP CTP 2.嘧啶核苷酸的补救合成途径 （四）脱氧核糖核苷酸的合成 1. 核糖核苷酸还原为脱氧核糖核苷酸 * 乳酸杆菌、枯草杆菌等原核细胞以核苷三磷酸为原料，还原为脱氧核苷三磷酸。 * 大肠杆菌、植物、动物、肿瘤细胞等则以核苷二磷酸（ADP、GDP、CDP）为原料，还原为脱氧核苷二磷酸，再生成脱氧核苷三磷酸。 * AMP AR A I MP I R I G X H2O NH3 AMP 脱 氨 酶 核苷酸酶 H2O H2O H2O NH3 NH3 Pi Pi H2O Pi 核糖-1’-Pi AR 脱 氨 酶 A 脱 氨 酶 Pi 核糖-1’-Pi 核苷磷酸化酶 核苷酸酶 核苷磷酸化酶 H2O NH3 鸟嘌呤脱氨酶 X 氧 化 酶 O2+H2O H2O2