第六章抗胆碱酯酶药与胆碱酯酶复活药.pptVIP

毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别 常用抗AChE药用途的比较 氯磷定 * * 第六章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 第一节 胆碱酯酶（Cholinesterase ChE） 乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase，AchE) 真性胆碱酯酶，为糖蛋白，分布于胆碱能神经末梢突触间隙，效应器接头。活性高，1个酶分子1分钟水解6×105 分子ACh。 AChE 通过三个步骤水解ACh： 与ACh结合的活性部位: 乙酰胆碱酯酶分子表面有两个能与ACh结合的活性部位。 阴离子部位：（带负电）含谷氨酸残基。 酯解部位：含丝氨酸羟基（构成酸性作用点）和组氨酸咪唑环（构成碱性作用点），两者通过氢键结合，使丝氨酸羟基亲核性增加。 ①ACh季铵阳离子头，以静电引力与酶的阴 离子部位结合，酶酯解部位丝氨酸羟基与ACh羰 基碳结合。 ②ACh与AchE复合物裂解，释放胆碱和乙酰 化AchE。 ③乙酰化AchE迅速水解，分离出乙酸，恢 复酶活性。 假性胆碱酯酶(seudocholinesterase PChE）： 特点: （1）存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肠。 （2）对ACh特异性低，也可水解其他胆碱酯 类，如琥珀胆碱。先天性缺少PchE的人使用琥珀 胆碱易中毒。 第二节 抗AChE药 定义： 能与AchE牢固结合，使AchE活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的Ach 堆积或增多，产生拟胆碱作用。 易逆性抗AChE药： 毒扁豆碱、新斯的明。 难逆性抗AChE药： 有机磷酸酯类。 一、易逆性抗AChE药 [药理作用] 1.平滑肌： (1)胃、肠：胃肠平滑肌收缩， 胃酸分泌， 小肠、大肠的活动，肠内容物排出。 (2)支气管: 收缩。 (3)输尿管和逼尿肌收缩，膀胱括约肌松弛， 排尿。 2.眼： 缩瞳、调节痉挛、降低眼内压。 3.腺体: 3.促进腺体分泌： 如支气管、泪腺、汗腺、 唾液腺、胃腺、小肠、胰腺等。 4.心血管系统: 5.骨骼肌神经肌肉接头： ①ACh增加。 ②直接兴奋骨骼肌（新斯的明）。 6.中枢神经系统： 高剂量时引起抑制或麻痹。 [临床应用] 1 重症肌无力： 新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵。 2 腹气胀和尿潴留（手术或其他原因引起）： 新斯的明。 3 青光眼： 毒扁豆碱、地美溴铵。 4 竞争性神经肌肉组滞药过量时解毒： 新斯的明、依酚氯铵。 常用易逆性抗AChE药 新斯的明（neostigmine） 特点： 选择性高，对骨骼肌、胃肠平滑肌作 用强，对腺体、眼、心血管、支气管作用 弱。属季铵化合物，口服吸收不规则，不 易进入中枢和 眼前房。 用途： 1．治疗重症肌无力 重症肌无力的特点：〔属自身免疫性疾病，病人体内有抗ACh受体的抗体）终板膜Ach受体的数目减少70%-90％）。 新斯的明：①(-)AchE;②直接(+)N2-R;③(+)运动N末梢释放Ach。 2．减轻腹气胀 3．减轻术后尿潴留 4．阵发性、室上性心动过速 5．非除极化肌松药中毒 如筒箭毒碱。 给药途径： 口服(15mg/次，3次/日)、皮下或肌肉注 射(0.25-1.0mg/次,3次/日)。 禁忌症： 机械性肠梗阻、尿路闭塞、支气管哮喘等。 不良反应： 主要为胆碱能N过度兴奋。 毒扁豆碱（physostigmine） 依色林（eserine） 原产于非洲，为毒扁豆中提取的生物碱，现为人工合成。 调节痉挛 调节痉挛 不良反应 不稳定，易光解 稳定 性质 0.05% 1-2% 浓度 强 弱 刺激性 1-2天 4-8h 作用维持 5 min 30-40min 起效 青光眼 青光眼 用途 (-)AChE，间接作用 (+)虹膜括约肌M-R，直接作用 作用机理 降低眼内压 降低眼内压 作用 毒扁豆碱 毛果芸香碱 项目 双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？ 中枢浓度高，阿尔茨海默病。 － － － － 他克林 脊髓灰质炎后遗症，或非除极化型肌松药中毒。 ＋＋ － 加兰他敏 不能耐受新斯的明和吡斯的明患者。 ＋＋ － 安贝氯铵 起效快,维持短，iv2-8mg，症状改善，可诊断；应准备阿托品防中毒