MDS和祛铁治疗.pptVIP

MDS与祛铁治疗 铁过载/积聚的原因 原发性（遗传性） 铁代谢基因的突变 血色素沉着症（HFE、TfR2、血幼素、遗传性铜蓝蛋白缺乏症） Friedreich型共济失调（ frataxin） XLSA/A（MDS） 铁转运蛋白病（“ 血色病”IV型） 继发性（获得性） 由疾病或其治疗造成 需要长期输红细胞的贫血（地中海贫血，SCD MDS） 无效性红细胞生成 中毒 NTBI 当转铁蛋白饱和度高时，可能会出现非转铁蛋白结合铁 NTBI 可能是有毒的，因为 NTBI 可以沉积在组织及器官上 NTBI 可以形成不稳定的血浆/细胞铁 (LPI, LCI) 以及活性氧因子 (ROS; 氧自由基) ROS对下述物质具有高度活性: 脂肪、蛋白及核酸 抗氧化剂 传统的（经过批准的）螯合剂 姜黄素 (在姜黄中发现) 绿茶提取物 其它 铁负荷的监测- 血清铁蛋白 适应症 治疗慢性铁负荷过载 输血所致的含铁血黄素沉着病 特发性血色病 迟发性皮肤型卟啉病 治疗急性铁中毒 诊断铁负荷过载 建 议 最初的10～20次输血后 或 血清铁蛋白1000ng/ml 开始 螯合剂 去铁胺 螯合剂 与Fe3+和Al3+形成螯合物 1g去铁胺＝＝＝85mg Fe3+/41mgAl3+ 血浆中或细胞中的游离铁+去铁胺 铁胺螯合物 尿（血浆铁） 粪（肝内铁） 注： 剂量：平均每日剂量≠实际输入剂量 （7d/w） （5d/w） 用法 皮下注射：8～12小时/日 不推荐冲击式注射 方便 注射针头不能离真皮层太近 静脉输注：24小时/日 禁止快速输注：低血压、休克 可以输血期间输注 每周5～7次 浓度10%：局部皮肤反应 维生素C 辅助治疗 最大剂量200mg/d，分次口服 祛铁治疗一月后开始 不应用于心衰患者 治疗中监测心脏功能 不良反应监测与预防 安全剂量，TI0.025 治疗前、治疗期间每3个月做一次听力和视力检查 发生视力和听力障碍：立即停止治疗 剂量 起始：20mg/kg 30mg/kg 每月2U RBC ?剂量 去铁胺效果好者 加量：基于血清铁蛋白水平 5mg/kg、10mg/kg 最高：40mg/kg 减量：血清铁蛋白500～1000ug/L 停止：血清铁蛋白500ug/L 用法 餐前30min，qd 不能嚼碎或整片吞下 溶解于水、苹果汁或橙汁中（100～200ml） 不推荐碳酸饮料或牛奶：引起泡沫和延缓分散速度 去铁酮的安全性 主要的副作用是引发粒性白细胞缺乏症 通常停止药物治疗病情会反弹 局限性 – 在多数国家尚不可知 地拉罗司（恩瑞格） 地拉罗司的不良反应发生率 不良反应 发生率 (%) 观察结果 血清肌酐水平非进展性增高 36 轻微，大多数在正常范围内；剂量依赖性，通常能够自发性缓解；减量后可以缓解 胃肠道紊乱(恶心、呕吐、腹泻、腹痛) 26 剂量依赖性，大多数为轻到中度，通常是暂时性的，即使治疗继续进行也可自行消退 皮疹 7 剂量依赖性，大多数为轻到中度，通常是暂时性的，即使治疗继续进行也可自行消退 肝脏转氨酶水平升高 2 大多数患者转氨酶水平在地拉罗司治疗前就已经升高 升高 10 x ULN 的情况很少见 (0.3%) 高频听力丧失和白内障 ≤ 1 在地拉罗司治疗时罕见 Deferasirox Summary of Product Characteristics. ULN = 正常上限. 请参考您所在国家的临床实践处方信息. 肾损害、肝损害、GI出血 常见于高龄、高危MDS、基础肾损害或肝损害或Plt5×109/L的患者 MDS 在MDS时，无效的造血功能导致外周血细胞数量减少 贫血是MDS最常见的血细胞减少类型 许多MDS患者最终需要定期输注红细胞悬液，这使得他们存在铁过载风险 MDS的骨髓并发症：铁螯合治疗能够改善血细胞减少 Badawi MA, et al. Adv Hematol. 2010;2010:164045. ICT开始 最后一次输血 输血开始(3 units RBC/4周) 5月04 6,000 0 月份