化疗总论和喹磺药-7.pptVIP

化疗总论 化学治疗 (Chemotherapy)： 化学治疗药物： 对微生物感染、寄生虫病及恶性肿瘤等有防治作用化学药物。 1909年，Ehrilich 我国古代 金鸡纳树皮（奎宁）→疟疾， 吐根（吐根碱）→阿米巴痢疾，汞→梅毒， 机体、药物与病原体之间的关系 抵抗力（机体）+抑杀作用（药物）→病原体 致病力（病原体）+毒性（药物）→　机体 耐药性（病原体）+体内处置（机体）→药物 名词术语 化疗指数＝ LD50 / ED50 or LD5 / ED95 抗菌谱： 抗菌范围。 抗菌后效应（PAE）：停药后仍然持续存在抗微生物效应（h）。 抗菌药：对细菌有抑制杀灭作用药物。 抑菌药：抑制细菌生长繁殖、但无杀灭作用药物。 抗生素：由各种微生物（细菌、真菌、放线菌）产生的、可以抑制其他微生物生长并最终消灭这些微生物的物质。 抗菌活性：药物抑制或杀灭病原菌能力。 最低抑菌浓度（MIC）： 在体外试验中，能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。 最低杀菌浓度（MBC）： 在体外试验中，能够杀灭培养基内细菌的最低药物浓度。 抗菌药物作用机制： 1、抑制细菌细胞壁合成（青霉素、头孢菌素）。 2、影响细菌胞浆膜通透性（多粘菌素、制霉菌素、两性霉素B）。 3、影响胞浆内生命物质合成（叶酸代谢-磺胺、DNA-喹诺酮、RNA-利福霉素、蛋白质-氨基苷类、四环素、氯霉素、红霉素。 耐药性（抗药性）： 由于抗菌药物广泛应用，使细菌等对药物敏感性下 降甚至消失的现象。 微生物间普遍存在的抗生现象的特殊表现形式。 机制： 1、细菌产生灭活抗菌药物酶（水解、合成酶）。 2、细菌体内抗菌药原始作用靶位结构改变。 3、细菌胞浆膜通透性降低。 4、细菌代谢途径改变。 5、细菌主动流出系统功能增强。 耐药性基因传递方式： 突变 转导 转化 接合 避免耐药性的措施： 合理用药。 足够剂量。 足够疗程。 必要时联合用药。 喹诺酮类（quinolones) 第一代：萘啶酸、吡哌酸 第二代：氟喹诺酮 诺氟、氧氟、环丙沙星 第三代：司帕、左氧氟沙星 第四代：克林、加替沙星 萘啶酸 (nalidixic acid) 特点： 抗菌谱窄，部分G－ 口服吸收差，血药浓度低。 易产生耐药性和不良反应。 用于敏感G-菌尿路感染。 吡哌酸 (pipemidic acid) 特点： G－，某些G＋ PO吸收、分布良好。 尿、胆汁药浓度高。 尿路和肠道感染，前列腺炎。 氟喹诺酮类 （fluoroquinolones) 结构：母核第6-F，7-哌嗪、吡咯啉基。 杀菌剂。 药物与菌结合力增大。 对菌膜通透性增大。 抗菌谱增宽、活性增强。 抗谱菌： 抗菌谱广， G－，绿脓菌， G＋较强。 厌氧菌、结核菌、军团菌、支原体、衣原体。 具有较长PAE。 作用机制： 抑制细菌DNA回旋酶→影响DNA复制→细菌死亡。G- 作用DNA回旋酶A亚基，通过抑制其切口和封口功能，阻碍细菌DNA合成。 G+ 作用靶：拓扑异构酶Ⅳ（2C，2E 亚基） 对人类拓扑异构酶Ⅱ影响小。 耐药性及机制： 易产生，尤金葡菌。 机制：染色体突变。 细菌DNA回旋酶改变。 菌胞膜对药物通透性降低。 细菌药物泵出作用被激活。 与其他抗菌药之间无交叉耐药。 体内过程： PO吸收快，血浆Pr结合率低，F高。 分布广，组织浓度高。 半衰期较长，芦氟沙星 35h。 进入特殊细胞。 尿、胆汁排泄，尿浓度很高。 临床应用： 尿路。 胃肠道：志贺氏菌。 呼吸道。 泌尿生殖系统：淋球菌。 皮肤软组织。 骨关节。 外科、妇科、耳鼻喉科和眼科。 可替换青霉素、头孢菌素用于全身感染治疗。 不良反应： 胃肠道反应。 中枢症状，失眠。 过敏，光敏反应，较少。 肝肾损害。 幼年动物的软骨组织损害（第三代）。 利用PAE治疗，减少毒副作用。 药物相互作用： 与制酸剂、铁锌制剂螯合-难溶。 非甾体消炎镇痛药-中枢毒性。 抑制茶碱、华法林、咖啡因代谢。 诺氟沙星 （氟哌酸，norfloxacin) G－ ≈氧氟沙星、三代头孢菌素， G＋、厌氧菌：不如头孢、氧氟、环丙。 志贺氏菌感染首选。 主要用于尿路、肠道感染。 与β-内酰胺-协同作用。 环丙沙星（ciprofloxacin) 抗菌谱、作用≈诺氟。体外抗菌强。 F＞诺氟。 G－杆菌，强。 肺炎军团菌、弯曲菌、绿脓菌。 氧氟沙星（ofloxacin) 抗菌谱、作用诺氟。 药动学优化。 淋球菌首选。 结核菌有效。 透过血脑屏障，脑膜炎。 尿浓度高。 左氧氟沙星 -左旋体，效力高，用量小，同类中毒性最低。 氟