第十节 羧酸衍生物化学版2011修改版.ppt

1. b-二羰基化合物的结构特征与反应特性 由于两个羰基的吸电子作用， b-二羰基化合物中连接两个羰基的亚甲基十分活泼，表现为酸性增强，形成的烯醇也十分稳定。 1. b-二羰基化合物的结构特征与反应特性 b-二羰基化合物由于具有活泼的亚甲基，常被称为活泼亚甲基化合物。它们在碱的作用下，容易形成烯醇负离子，作为亲核试剂与卤代烃、酰卤、和羰基发生亲核反应，在合成上是重要的增长碳链的试剂。 乙酰乙酸乙酯和丙二酸二乙酯是其中的典型代表 Dieckmann 缩合机理： 试推测3-甲基庚二酸酯进行Dieckmann酯缩合的产物并描述其反应过程。 丁二酸二乙酯发生分子间的缩合反应，辛二酸二乙酯只得到少量的含七元环的β-酮酸酯。因此， Dieckmann 缩合主要用于合成含五元环或六元环的化合物。 Dieckmann 缩合产物在强碱作用下可以发生烷基化反应。 10.12 乙酰乙酸乙酯和丙二酸二乙酯在有机合成中的应用 互变异构 分子内氢键 原因：1、两个羰基使亚甲基活化；2、分子内氢键， 形成六元闭环，使体系能量降低。 1. b - 二羰基化合物的结构特征与反应特性 2. 乙酰乙酸乙酯成酮分解和成酸分解 成酮分解 成酸分解 a. 稀碱作用成酮 2. 乙酰乙酸乙酯成酮分解和成酸分解 b. 浓碱作用成酸 3. β-羰基酯均能发生与乙酸乙酰乙酯类似的成酮或成酸 4. 丙二酸二乙酯的分解 5. 乙酰乙酸乙酯在合成中的应用 取代甲基酮 取代乙酸 取代甲基酮 取代乙酸 二酮 (1) 制备各类甲基酮 注：① R最好用1°，2°产量低，不能用3°和乙烯式卤代烃。 ② RX也可是卤代酸酯和卤代酮。 (2) 制备二酮化合物 (3) 制备酮酸 说明：乙酰乙酸乙酯合成法主要用其酮式分解制取酮，酸式分解制酸很少，制酸一般用丙二酸二乙酯合成法。 例题1：以乙酰乙酸乙酯合成法制备： 例题2：以乙酰乙酸乙酯合成法制备： 酰胺的还原 四氢铝锂（LiAlH4）还原酰胺可用于制备胺 例题：如何通过多步反应完成如下转化？ Hofmann 降级反应－Hofmann重排： 酰胺与溴或氯在碱性溶液中反应，生成少一个碳原子（羰基碳原子）的伯胺－ Hofmann 降级反应。 反应机理： 10.8 腈 腈的制法： 腈的反应 腈的水解 反应机理？ 碱催化的腈的水解： 酸催化的腈的水解： 酸催化水解 碱催化水解 酰胺进一步水解为羧酸 腈的还原 DIBAH = 二异丁基氢化铝 腈与格氏试剂的反应 腈与格氏试剂反应应用 例题：以腈为原料如何制备2－甲基－3－戊酮? 写出下列反应产物? 例题与习题 例题：以苄溴为原料制备1－苯基－2－丁酮： 总结：羧酸衍生物的相互转换（制备方法） 10.9 酯缩合反应－ Claisen 缩合 醛、酮分子中的α－H 表现出一定的酸性，在碱作用下，可以发生羟醛缩合反应。同样，其它含有吸电子基团的有机物中的α－H 也表现出一定的酸性，与碱作用生成碳负离子，发生一系列的反应。 在醇钠作用下，具有α－H 的酯发生分子间的缩合反应，生成β－酮酸酯称为Claisen 缩合。 b-羰基酯 （1,3-二羰基类化合物） 其它常用碱 NaH, NaNH2, LDA, Ph3CNa, t-BuOK （弱亲核性强碱） Claisen 缩合机理 b-keto ester Claisen 缩合与Aldol反应的比较 NaH 和 KH 是Claisen 缩合的常用碱 反应中生成的乙醇可以和NaH反应,从而持续推动平衡向右进行. 例题与习题 完成下列反应，写出主要产物 Claisen 缩合是可逆反应， β-酮酸酯在碱作用下能够裂解。 例题与习题 完成下列反应，写出主要产物 10.10 交叉酯缩合反应 用一个无α－H 的酯和一个有α－H 的酯缩合，可以得到较单一产物，有合成价值。 例题与习题 完成下列反应，写出主要产物 10.11 分子内的酯缩合反应－ Dieckmann 缩合 己二酸酯和庚二酸酯在醇钠作用下，发生分子内的酯缩合反应，生成环状的β-酮酸酯，这种分子内的酯缩合反应称为Dieckmann 缩合。 酰卤与二烃基铜锂的反应： 如何以酰卤与二烃基铜锂反应制备下列产物？ 10.5 酸酐 酸酐的制法 脱水剂 脱水剂：P2O5, 乙酸酐 酸酐的反应 镇痛解热 试推测甲醇和邻苯二甲酸酐（环状酸酐）反应的产物。 邻苯二甲酸酐 （2）氨基的保护 （1）由酰氯或酸酐制备酰胺。（优点：反应快，条件温和，产率高） 去保护方法