第十一篇 核苷酸代谢09.ppt

* 第十一章 核苷酸代谢 1、核酸水解： DNA 稳定，耐酸碱 RNA 易水解,碱中水解 一、核酸的酶促降解 2、核酸的酶促降解 核酸酶:作用于核酸链内部磷酸二酯键，也称为核酸内切酶，包括作用于DNA的脱氧核糖核酸酶和作用于RNA的核糖核酸酶。 核酸外切酶:从DNA和RNA(或其低级多核甘酸)链的一端逐个水解下单核苷酸。 2、核酸的酶促降解 单核甘酸水解 磷酸解 戊糖-1-磷酸 戊糖-5-磷酸 甘油醛-3-磷酸 进行戊糖磷酸代谢途径 三羧酸循环 嘌呤：尿酸 嘧啶： CO2、NH3等 二、嘌呤和嘧啶的分解 1、嘌呤的分解 正常人血浆中尿酸含量为20—60mg/L，超过80mg／L，尿酸盐晶体可沉积于关节、软组织、软骨、肾等处，导致关节炎、尿路结石及肾脏疾病，称痛风症。进食高嘌呤饮食，体内核酸大量分解，或尿酸排泄障碍时易患此症。 别嘌呤醇治疗痛风。 治疗“痛风症” 的药物别嘌呤醇是次黄嘌呤的类似物，可与次黄嘌呤竞争与黄嘌呤氧化酶的结合；别嘌呤醇氧化的产物是别黄嘌呤，后者的结构又与黄嘌呤相似，可牢固地与黄嘌呤氧化酶的活性中心结合，从而抑制该酶的活性，使次黄嘌呤转变为尿酸的量减少，使尿酸结石不能形成，以达到治疗之目的。 嘌呤类在核苷酸、核苷和碱基三个水平上的降解 嘌呤代谢的最终产物 2、嘧啶的分解 三、核苷酸的生物合成 1、核苷酸的生物合成基本途径 动物、植物和微生物通常都能合成各种嘌呤和嘧啶核苷酸。 核苷酸的生物合成两条基本途径 ： A: “从头合成”途径或“从无到有”途径，肝组织主要进行从头合成。 B:补救途径，脑、骨髓等只能进行补救合成 。补救途径所需的碱基和核苷主要来源于细胞内核酸的分解，细菌生长介质或动物消化管食物分解产生的核苷和碱基。 核苷酸合成的两条途径 2、嘌呤核苷酸的从头合成 嘌呤核各原子的来源 1）IMP的合成 磷酸核糖焦磷酸合成酶 （1）嘌呤环的合成途径 磷酸核糖焦磷酸酰胺基转移酶 α -构型 β -构型 甘氨酰胺核甘酸合成酶 甘氨酰胺核苷酸甲酰基转移酶 甲酰甘氨脒核苷酸合成酶 氨基咪唑核苷酸合成酶 氨基咪唑琥珀酸氨甲酰核苷酸合成酶 腺苷酸裂解酶 氨基咪唑甲酰胺核苷酸甲酰基转移酶 次黄苷酸水解酶 核糖胺-5-磷酸 甘氨酰胺核苷酸 甲酰甘氨酰胺核苷酸 5-氨基咪唑核苷酸 5-氨基咪唑-4-（N-琥珀酸）甲酰胺核苷酸 5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸 5-甲酰氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸 次黄苷酸 次黄苷酸的合成途径 2）AMP和GMP的合成 腺苷酸琥珀酸合成酶 IMP脱氢酶 GMP合成酶 3、嘧啶核苷酸的合成 乳清酸的生物合成 乳清酸转化UTP和CTP 4、核苷酸转化成核苷三磷酸 对碱基专一 核苷二磷酸 核苷三磷酸 对核糖无要求 *