焦虑和抑郁概述.pptVIP

药理实验室焦虑与抑郁概述 前 言 焦虑 焦虑是指一种缺乏明显客观原因的内心不安或无根据的恐惧，预期即将面临不良处境的一种紧张情绪，表现为持续性精神紧张（紧张、担忧、不安全感）或发作性惊恐状态（运动性不安、小动作增多、坐卧不宁、或激动哭泣），常伴有自主神经功能失调表现（口干、胸闷、心悸、出冷汗、双手震颤、厌食、便秘等）。 抑郁 抑郁是一种持久的心境低落状态，并伴有情感低落、犹豫不决、记忆减退、思考困难、孤独、悲观失望、自我责备、身体不适等为主要特征的一类情感障碍。 焦虑与抑郁 焦虑与抑郁的联系 睡眠障碍 食欲改变 心血管/消化系统症状 注意力障碍 易激惹 精力减退 焦虑与抑郁的病因 遗传因素 神经生化 （5-HT↑ 、NE↑ 、γ-GABA↓、 Glu-R、腺苷系统、组胺系统、NO、阿片肽） 神经内分泌 （HPA轴、 HPG轴、 CRF↑、CCK↑、神经肽Y↓ 、NAS↓) 环境社会 遗传因素 神经生化 （5-HT↓、NE↓、 DA↓、 Ach↑、γ-GABA↑） 神经内分泌紊乱 （HPA轴、HPT轴、HPGH轴、 胆固醇↓、雌激素↓） 环境社会 焦虑的神经解剖 抗焦虑药物的分类 抗焦虑实验模型(非条件反射) 探究行为模型 高架十字迷路模型（Elevated plus-maze test） 明暗穿箱模型（Light-dark transitions test） 开场实验模型（Open-field test） 孔板实验模型（Hole board test） 爬梯实验模型（Staircase test） 新型食物消耗模型（Novel food consumption test） 社会行为模型 大鼠群居接触实验模型（Social interaction test） 分离发声实验 (Separation vocalization test) 抗焦虑实验模型（条件反射） Vogel 冲突实验 （the Vogel’s conflict test ） 抗攻击实验 足部电击诱导的攻击模型（Foot-shocked induced aggression） 高架十字迷路模型（Elevated plus-maze test） 开场实验 观察记录5 min内老鼠进入内外圈的次数、在内圈（中央区）停留的时间及总的跨格数。 抗趋触作用比＝进入中央区次数/总跨格数×1000 孔板实验 观察记录老鼠5 min内的探头次数、时间(动物两眼消失在洞中为一次探头)及探头潜伏期，站立数及跨格数 爬梯实验 爬梯实验示意图 大鼠群居相互接触实验 分离发声实验 Vogel冲突实验（the Vogel’s conflict test） 第一阶段：大鼠禁水24h，记录放入操作箱后3min的舔水次数，淘汰舔水少于300次的大鼠。 第二阶段：继续禁水24h，放入操作箱，给予电击，鼠嘴脱离瓶嘴电击停止（舔水次数：电击次数=20：1），记录惩罚期（3min）大鼠的舔水次数。 抗抑郁模型 行为绝望（behavioural despair） 1、小鼠悬尾实验（tail suspension test in mice） 2、大鼠强迫游泳实验（forced swimming test） 未预知的长期应激刺激（chronic unpredictable stress） 药物诱发的模型 利血平引起的体温降低（the hypothermia induced by reserpine） 小鼠悬尾实验 适应1min，记录后5min的不动时间。 未预知的长期应激实验（chronic unpredictable stress） 大鼠在遭受长期应激后出现一系列情绪性行为改变，如自发活动减少、学习能力下降、食欲减退 、快感缺失等. （1）应激仪器：电击、振荡、光刺激、声、寒冷、禁食、禁水、倾斜45°的饲养笼、湿笼等。 （2）药效测定：自发活动用开场箱（open field box），逃避行为用穿梭箱（shuttle box），快感缺失用饮蔗糖水量。（1次/周） 应激和用药时间持续3－5周，甚至9周。 最后一次应激或用药后若干小时进行药效检测。 利血平引起的体温降低 原理：利血平治疗高血压病人时一部分出现抑郁症，药理学证明利血平具有排空脑内单胺神经递质的作用，引起体温降低。 材料：雄性小鼠、半导体温度计 操作：动物分组，首先测定每只小鼠的肛温，共3次，求平均值，作为基础值。之后立即SC利血平2.0-2.5mg/kg.给予利血平18h，测定直肠体温连续3次后，给予受试药物，然后每1h测定1次体温，共计7h。 γ-氨基丁酸（GABA）是主要的中枢抑制性神经递质 HPA:下丘脑-垂体-肾上腺 HPT:下丘脑-垂体-甲状腺轴