离子通道概论和钙通道阻滞药课件.pptVIP

学习目标（第二十一章） 掌握：钙通道阻滞药分类、药理作用及临 床应用及常见不良反应 熟悉：常用作用于Na+、K+、Ca2+离子通道 的药物 了解：离子通道特性、分类及门控机制 Drugs Used in Cardiovascular System作用于循环系统的药物 Relationships among the Cardiovascular Diseases Drugs used in cardiovascular ion channels离子通道概论及钙通道阻滞药 离子通道 (ion channels) 离子通道是细胞膜上的一种特殊整合蛋白，对某些离子（K+、Na+、Ca2+等）能选择通透，其功能是细胞生物电活动的基础。 特性：通透性（permeation） 选择性（selectivity） 门控性（gating） 研究技术： 膜片钳技术和分子克隆技术 与心血管系统相关离子通道 （一）钠通道 是选择性允许Na+跨膜通过的离子通道。 特点: 1.钠通道均为电压门控离子通道； 2.主要功能是维持细胞膜的兴奋性和传导； 3.存在于兴奋性神经细胞、骨骼肌、心肌细胞；心肌细胞主要存在于心房、心室肌细胞和希-普系统。 4.心肌类钠通道又分为: (1)快钠通道:激活所需电压高,失活速度快, 快速Na+内流，形成心肌动作电位的0位相; (2)慢钠通道:激活所需电压低,失活速度慢, 参与维持心肌动作电位的2相平台期; 5.激活和失活速度快; 快钠1 ms、慢钠10 ms内完成。 6.阻Na+内流,主要代表药:奎尼丁。 （二）钾通道 是选择性允许K+跨膜通过的离子通道。 特点: 1.亚型多，作用复杂; 2.分布广泛；神经细胞、骨骼肌、心肌细胞、呼吸道、胃肠道等； 3.在调节细胞的膜电位和兴奋性以及平滑肌舒缩活动中起重要作用； 4.心肌类钾通道: 参与心肌细胞动作电位的复极化整个过程; 5.轻度阻Na+内流，主要促K+外流: --- 代表药-利多卡因; 6.抑制多种钾电流:代表药-胺碘酮。 4.心肌类钾通道: 参与心肌细胞动作电位的复极化整个过程; 5.轻度阻Na+内流，主要促K+外流： --- 代表药-利多卡因； 6.抑制多种钾电流：代表药-胺碘酮。 （三）钙通道: 是选择性允许Ca2+跨膜通过的离子通道； 1.电压门控钙通道: (1) L-型(长程慢通道):是细胞兴奋时Ca2+内流的最主要途径；是二氢吡啶类(硝苯地平等)钙通道阻滞药作用部位； (2) T-型（短暂）：多见于心脏传导组织,对调节心脏的自律性有作用； 2.电压门控钙通道特点： (1)电压依赖性; (2)激活速度缓慢，为20-30ms； 失活速度慢于激活为100-300ms ; （快Na+1ms，慢Na+10ms）。 3.主要参与窦房结、房室结的0期去极化及4期自动除极 快反应细胞与慢反应细胞动作电位  钙通道阻滞药（calcium channel blockers） 钙拮抗药（calcium antagonists） 是一类选择性作用于L-型钙通道，抑制细胞外Ca2+经 L-型钙通道进入细胞内，降低细胞内Ca2+浓度的药物。 一、Ca2+拮抗药的分类(WHO) 按应用的时间先后分类(分为三代): 1.第一代钙拮抗药: （1）维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓; 成为一线的心血管药物，治疗高血压，其中硝苯地平最强；维拉帕米治疗室上速，硝苯地平扩冠作用强，治疗冠心病等； （2）特点： 疗效肯定，但稳定性差。 2.第二代钙拮抗药:二氢吡啶类 (1)代表药物 尼莫地平-扩张脑血管强; 尼群地平-扩张肾血管强; (2)特点:血管选择性高, 性质稳定,疗效确切。 3.第三代钙拮抗药: (1)代表药物：氨氯地平--长效。 (2)特点：血管选择性高, 半衰期长。 二.钙通道阻滞药的作用方式： 药物与离子通道的相互作用及亲和性，与通 道所处的状态和药物的理化性质有密切关系。 亲水性分子：作用于细胞内; 如：苯烷胺类 - 维拉帕米（异搏定）： (1) 维拉帕米与激活状态的通道相结合，由L-型钙通道进入细胞，于膜内侧结合，从而阻滞Ca2+通道作用； (2)心率越快，L-型钙通道开放次数越多，则