胰岛素抵抗和代谢综合症征.pptVIP

* * 胰岛素抵抗与代谢综合征 2型糖尿病与多种疾病包括肥胖、动脉粥样硬化、高脂血症和高血压等存在着非常显著的相关关系，全部症候皆由胰岛素抵抗所引起，称之为胰岛素抵抗综合征，以往称之为死神四重奏、X综合征，或CHAOS综合征。1999年WHO定名为代谢综合征。 一、病因及发病机制 胰岛素生物作用受损： 1、受体前水平胰岛素抵抗 Ins基因突变可致胰岛素一级结构改变和Ins生物活性降抵。 2、Ins受体水平的抵抗。 受体异常：⑴细胞表面胰岛素受体数目减少，包括受体生物合成减少，受体向细胞膜插入过程异常，受体遭受截断，受体分解亢进等。 3、受体后水平Ins抵抗。 ⑴Glut (glucosetransportor) 葡萄糖运载体。 现已发现5种不同的Glut及其编码的基因,分别主要定位于不同的组织细胞,如Glut1(红细胞)、Glut2（肝脏和胰岛β细胞）、Glut3（大脑）、Glut4（肌肉、脂肪）及Glut5（小肠）等。 ⑵葡萄糖激酶。 是葡萄糖代谢过程中的第一个关键酶，它催化葡萄糖转变为6-磷酸-葡萄糖，特异性地在肝脏和胰岛β细胞中表达。在肝脏中，它催化葡萄糖磷酸化，促进肝细胞对葡萄糖的摄取和代谢，在β细胞中，葡萄糖的磷酸化是兴奋β细胞分泌Ins的一个重要步骤。 二、Ins抵抗与相关疾病 1、DM和IR 是2型DM的主要发病机制和临床表现。 2、高血压与IR。 ⑴ Ins可通过胰岛素样生长因子I（IGF-I）刺激血管平滑肌细胞增生，使动脉血管管壁增厚，管腔狭窄。 ⑵ Ins可促进肾小管钠的重吸收。 ⑶ Ins可增加交感神经活性，促进去甲肾上腺素释放，收缩血管。 ⑷ Ins降低血管平滑肌细胞对Na+-K+-ATP酶活性，引起血管平滑肌细胞内Na潴留，导致细胞膜容易去极化而兴奋性增高。 ⑸ Ins降低血管平滑肌细胞钙（Ca++-Mg++-ATP酶）的活性，使细胞内Ca++不能正常泵出，细胞内Ca++浓度增加，引起血管收缩。 ⑹ 血管活性物质比例下调，如舒张血管的一氧化氮（NO）合成及释放减少，收缩血管的内皮素，血管紧张素-2分泌增加。 3、血脂异常与IR。 主要表现：TG↑、VLDL↑、HDL-CH↓、其与肝脏的Ins敏感性下降有密切关系。当肝脏发生IR时，Ins抑制血浆游离脂肪酸的作用下降，血中FFA浓度上升，使FFA过多地流入肝脏，TG和VLDL生成增加。 另外，由于IR使脂蛋白脂酶作用受损，VLDL清除率降低使其循环VLDL进一步升高。由于载脂蛋白A-I（apoA-I）向极高密度脂蛋白转移以及高密度脂蛋白与VLDL相互交换，故高VLDL血症可引起HDL-ch浓度下降。 4、动脉粥样硬化性血管病变和IR。 Diabetes is a cardiovascular disease (Circulation 1999;100:1134-1146) IR→高Ins血症→肥胖、血高糖、高血脂、高血压、高凝状态等多种危险因素→动脉粥样硬化→心血管疾病。 IR导致冠心病的原因在于： ⑴ Ins可促进IGF-I的作用，刺激血管平滑肌细胞，动脉内皮C和成纤维细胞增生，使管壁增厚。 ⑵ Ins增加平滑肌细胞和成纤维细胞中脂质的合成及低密度脂蛋白受体的活力。 ⑶ 促进胆固醇转运至动脉平滑肌细胞，降低脂质斑块的分解退化。 三、中华医学会糖尿病学分会建议中国人代谢综合征的诊断标准，要求具备以下4项组成成分中的3项或全部者可诊断为代谢综合征: (1)超重和(或)肥胖 BMI≥25.0 (2)高血糖 FPG≥6.1 mmol/L(110 mg/dl) 及（或）2HPG≥7.8 mmol/L(140 mg/dl), 及（或）已确认为糖尿病并治疗者 (3)高血压 SBP/DBP≥140/90mmHg, 及（或）已确认为高血压并治疗者 (4)血脂紊乱 空腹血TG≥1.7 mmol/L ,及（或）空腹血HDL-C男性＜0.9 mmol/L, 女性＜1.0 mmol/L The Insulin Resistance Syndrome 代谢综合征（胰岛素抵抗综合征） Central ↑TG ↑ PAI-1 T2DM Obesity HTN ↓ HDL ↑ f ibrinogen P.C.O I R 高Ins血症 *