恶性黑色素瘤的治疗及预后课件.pptVIP

恶性黑色素瘤的治疗 晚期及预后 恶性黑素瘤是由皮肤和其他器官黑素细胞产生的肿瘤 皮肤是最常见到的部位 另外，眼睛，肠胃，鼻腔，乳腺，颅内，阴道及膀胱均有发现 大多发生于成人 发病情况 1995年美国32100人罹患此病 1996上升为38300人 1998为41000人，逐年上升 目前发现，白种人极易患病，每6-10年发病率增加1倍 在中国，平均每10万人中有0.8人罹患此病 病因 恶性黑色素瘤是多种因素的共同作用结果 紫外线在发病中起到关键的作用 先前存在的结构不良痣 遗传因素 外伤 内分泌 化学致癌物 日晒的争论 支持者：日晒是发病理由 1发病率与肤色成反比 2居住越靠近赤道越容易发病 3某些恶黑常常发生在日光照射部位 反对者：日晒并未能构成发病理由 1某些恶性发生在几乎不被照射的部位 2大多数患者年轻较轻，日晒时间短 3某些城市居民白领阶层比户外蓝领更易发病 临床表现 皮肤恶性黑素瘤的临床症状，包括出血、瘙痒、压痛、溃疡等，一般来讲，黑素瘤的症状与发病年龄相关，年轻患者一般表现为瘙痒、皮损的颜色变化和界限扩大，老年患者一般表现为皮损出现溃疡，通常提示预后不良 AJCC的早期四条诊断依据 a 皮损不对称 b 边界不规则 c 颜色混杂 d 直径大于等于6mm 临床分期 原发病变预后 肿瘤厚度是I期和II期的最重要因素 厚度1mm 10年死亡率约为20% 厚度2mm 10年死亡率约为40% 厚度4mm 10年死亡率约为60% 厚度6mm 10年死亡率约为75% 溃疡型预后最差，早期伴有溃疡，10年生存率为50%，而不伴有溃疡者，10年生存率为79% 区域淋巴结转移及预后 一旦伴有区域淋巴结转移，则原发病变因素对于预后作用就很小，转移淋巴结的数量与预后直接相关 1个淋巴结组，3年生存70%，10年大约40% 2个淋巴结组，3年生存26% 2个以上淋巴结组，10年生存率仅为15% 远处转移及预后 恶性黑色素瘤的复发 恶黑的特征性临床表现，即使在初诊后10年以上任有可能复发死亡 约20%-25%的患者，在10年后复发，在10年生存期并不等于治愈，仍需要做每年的随诊和复诊 手术治疗 活检：应禁忌作刮除活检，切除标本应包括皮下组织在内的全层肿瘤组织，以便于分期 目前手术治疗是最主要的治疗手段 手术范围 1原位恶黑，无侵袭力不转移，但可复发，应切除1cm 2薄的恶黑，一般确定为1cm切除 3中厚的恶黑，切除皮缘2cm 4大于4mm的厚恶黑，尚不能确定 高危的II III期恶黑辅助治疗 1 放疗：辅助性放疗对于淋巴结阳性的患者单独营养或者术后辅助治疗能够取得85%以上的局部空置率，特别是头颈部病变的放疗更有独到的优势 2辅助性的全身治疗：术后辅助性化疗（达卡巴嗪，亚硝脲，各种联合化疗，干扰素治疗，BRM类药物） 干扰素 ECOG完成对IIb期患者术后大剂量干扰素作为辅助临床研究，其发现，280例可评价病例，5年生存率从30%提高47%，5年无病生存率从26%提升至37%， 但副反应大，主要为流感样症状，肝功能损害，血常规异常，精神异常 BRM类药物 生物反应调节剂(biological response modifiers，BRM),又名生物调节剂，是免疫治疗剂的新术语。凡某一类物质主要通过免疫系统直接或间接增强机体的抗肿瘤效应，并对肿瘤有治疗效果的药剂或方法，都可称为生物反应调节剂。这些BRM药物包括对机体免疫功能有增强作用、调节作用及能恢复、重建免疫功能的药物，多种细胞因子如淋巴因子、单核因子、肿瘤生长抑制因子和胸腺因子等;免疫活性细胞如细胞毒性T淋巴细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞，细胞因子激活的肿瘤浸润淋巴细胞等。另外，某些中药、多糖类，皂苷类及微量元素也能促进免疫功能，均可以作为生物调节剂。 国家批准的皂苷类BRM药物其中效果突出的是人参皂苷rh2。 晚期恶黑的治疗 晚期黑色素瘤最常见的转移部位是皮肤皮下组织和淋巴结，占59%，其次是肺占36%，此外还有肝骨 脑等，一般发生皮肤皮下组织和淋巴结转移的中位生存期为7个月，肝脑骨转移生存2-6个月，IV期恶黑中位生存7.5个月，5年生存率6% 手术和放疗对于一些转移病例可以起到姑息和局部控制作用 联合化疗 晚期恶黑的治疗，更多只能以保守治疗为主，现代中药人参皂苷Rh2，能够有效的保护胃黏膜，改善胃肠功能，增加食欲与饮食量，明显减轻放疗导致的胃肠道不良反应。 此外，人参皂苷Rh2也可作为抑制黑色素瘤增殖剂，研究发现其对体外培养的低分化高恶性度的黑色素瘤B16细胞具有很强的分化诱导作用如黑色素生成能力明显增加细胞形态向正常上皮样细胞分化，使痊