再生障碍性贫血治疗课件.pptVIP

西医治疗 3．血管扩张剂作用机理，以654-2（为例，解除微环境的血管痉挛，调整其血流灌注，从而改善造血微环境，使造血组织有丰富的血液供给，恢复其造血功能。此外，再障病人血中环核苷酸（cAMP）降低、环鸟苷酸（cGMP）升高，而654-2为M型受体阻滞剂，可增加cAMP而抑制cGMp，使cAMP／cGMP比值升高，有利于造血干细胞的增殖和分化，故治疗再障有效。常用者有： （1）654-2：按0.5～2mg／kg体重，加入5％～10％葡萄糖液250～500m1，每日一次静滴，多在2～3小时内滴完。另睡前口服65个2或莨菪浸膏片每日10～ 40mg，一个月为一疗程，休息7天后可重复使用。 （2）莨菪浸膏片：口服，初用每日三次，每日20～40mg，以后逐日递增10～20mg，直至每次240～300mg，仍日服三次，一个月为一疗程，休息7天后可重复使用。 * * 西医治疗 4.脊髓神经兴奋剂由于骨髓的造血功能与脊髓神经兴奋状态有关，故此剂可用于治疗再障，但常与雄性激素联用。 (1)硝酸士的宁： （2）一叶萩碱：成人每日8～16mg肌注，小儿酌减，连用1．5～2个月，开始出现疗效，疗程不得少于4个月。 * * 西医治疗 5.免疫调节剂 左旋咪唑，每次50mg，每日服3次，连续服药3天，休息4天，疗程为3个月以上。其他尚有胸腺素，转移因子等。 6.免疫抑制剂 抗淋巴细胞球蛋白/抗胸腺细胞球蛋白(ALG/ATG) ，环孢霉素A (CsA)， 西罗莫司 等。 * * * * 严重型再障(SAA )的治疗研究 造血干细胞移植(HSCT) 1 　异基因骨髓移植(allo - BMT) 2 　其他(1 )同基因骨髓移植(syn - BMT ),孪生子供髓 ,10 年生存率达 80 % ～ 90 %。(2 ) 无 关 供 体(MUD )allo - BMT,可能存在 1 个或 1个以上 HLA位点不匹配 ,有效率仅为20 %～60 %。(3)外周血干细胞移植(PBSCT ),（4 ）脐血干细胞移植(CBSCT ) * * 严重型再障(SAA )的治疗研究 　抗淋巴细胞球蛋白/抗胸腺细胞球蛋白(ALG/ATG) ALG/ATG是一种对免疫活性细胞及造血细胞具有多种作用的多克隆抗淋巴细胞血清。1977 年以来已成为无匹配供体的 SAA 患者的首选药物。有效率为 40 %～70 %,并可使 40 %～80 %的患者脱离输血。目前多采用马制剂每日 10～15mg/ kg,或兔制剂每日 3～5mg/ kg,共用 5 天的治疗方案。近年来由于隔离措施 ,广谱有效抗生素及血制品等支持治疗措施的改善 ,与雄激素(Adr)、CsA、HGFs 的联合应用 ,使 ALG/ATG的疗效得到了明显提高。第一疗程 ALG/ATG治疗无反应的患者 ,在抗过敏药物治疗下行第 2至第 4 疗程治疗 ,部分患者可获得治疗反应。目前尚未能找到预测 ALG/ATG疗效反应的理想临床参数及体外实验指标 ,但多数学者认为 ,年轻(20岁)的非常严重 SAA (VSAA )患者疗效较差 ,治疗前病程 3 个月 ,中性粒细胞 0. 2 ×10 9/L ,血清 IL-2 及sIL-2R 增高 ,病程中无明显感染者疗效较好。ALG/ATG治疗常见不良反应有发热、过敏反应、出血趋势加重以及血清病反应。 * * 严重型再障(SAA )的治疗研究 血清病反应多发生在治疗后第 2 周。出血趋势加重是由于血小板消耗所致 ,以血尿和颅内出血多见。皮质类固醇的联合应用及血小板输注可减轻上述不良反应的发生。ALG/ATG具有 T细胞及非 T 细胞的细胞毒性免疫抑制作用 ,ATG治疗前收集的外周血 CD8+细胞能够明显抑制 SAA 患者骨髓 CD34+细胞的BFU-E 及 CFU-GM 生长 ,而 ATG治疗后恢复期再生障碍性贫血(AA )患者外周血 CD 8+细胞的造血抑制活性消失。ATG治疗有效患者外周血IL-2受体(I L-2R )阳性细胞数量显著减少 ,故推测IL-2R (+)细胞可能是ATG作用的靶细胞 * * 严重型再障(SAA )的治疗研究 ALG/ATG亦是一种免疫刺激剂 ,具有类似 PHA 但较之更强的致丝裂原作用 ,能促进淋巴细胞增殖 ,从而增加 HGFs,如 IL-3、GM-CSF 合成及释放。患者对 ALG疗效反应与其外周血单个核细胞(PBMNC )生成 GM-CSF 量呈正相关。此外 ,ALG/ATG还可作用于造血干/祖细胞表面受体 ,如 CD45RO 等 ,直接刺激造血干/祖细胞生长或使它对HGFs敏感性增高。现在大多数学者认为 ,ALG/ATG的治疗作用可能来源于其对造血干/祖细胞免疫抑制、免疫刺激及直接作用的混合效应。ALG/ATG的