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北京肝病治疗之保肝药物课件
其他肝病时抗炎保肝药的应用 其他肝病如感染中毒性肝病,有明显临床肝病症状、肝功能异常等活动性肝病表现的患者, 除病因治疗外,均宜加用抗炎保肝药治疗。 临床最为常用的抗炎保肝药物 双环醇 甘草酸制剂 水飞蓟素类 还原型谷胱苷肽 多烯磷脂酰胆碱 硫普罗宁 降酶药的作用 常用品种有双环醇和联苯双酯。 均为合成的五味子丙素中间体,对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用,从而加强对四氯化碳及某些致癌物质的解毒能力。 因对天冬氨酸氨基转移酶作用不明显,有学者认为无保肝作用。 双环醇作用和特点 清除氧自由基; 保护肝细胞膜; 保护线粒体和肝细胞核,减轻细胞凋亡; 促进肝细胞蛋白合成。 主要特点:可同时、快速稳定降低血清转氨酶,安全性好,适用于各种病因所致的肝损伤。 主要的不良反应:头晕和皮疹,但较少见。 附:有关联苯双酯的应用争论 为人工合成的五味子丙素的一种中间产物,动物实验发现,对CCl4所致的肝脏的微粒体脂质过氧化有抑制作用,并降低CCl4代谢过程中还原型辅酶Ⅱ及氧的消耗,从而保护肝细胞生物膜的结构和功能;也可降低泼尼松诱导的肝脏ALT升高;促进部分肝切除小鼠的肝脏再生。其降酶作用并非直接抑制血清及肝脏ALT活性,也不加速ALT失活,对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用,从而加强对CCl4以及某些致癌物的解毒能力。部分肝炎病人可改善蛋白代谢。不能缩脾,停药可反弹。 附:有关联苯双酯的应用争论 但是,近年有研究发现,联苯双酯仅仅作用于血液中的ALT,使之破坏,并无切实的护肝作用,如用药后AST、SB无改善,可掩盖病情,诱发重症肝炎,对急、慢性肝炎均不主张应用。 仅仅适于轻度ALT单项升高急需下降者。 抗炎类药物的作用和特点 具有类固醇样抗炎作用;品种主要有复方甘草酸单胺(强力宁)、复方甘草酸二胺(甘利欣)、复方甘草甜素(美能)等。 具有较强的抗炎保护肝细胞及改善肝功能的作用。 特点:适用于各种病因引起肝脏炎症坏死病变和肝功能不良,注射剂疗效明显优于口服剂。停药过快易于反弹。 不良反应:有潴钠排钾作用,少数病人可发生浮肿、低血钾和血压升高,高血压患者慎用。 抗炎类药物的常用品种 1.甘利欣:主要成分为甘草酸二胺。 特点:抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用较强。 适用于伴ALT升高的慢肝病人。 注意:严重低钾、高钠、高血压、心衰、肾衰患者、妊娠、婴幼儿不适用。治疗过程中,应定期监测血压、血钾、血钠。不适随停,或减量。 抗炎类药物的常用品种 2.复方甘草酸苷: 有注射和口服多种剂型,进口制剂有美能,不仅保肝,还具有抗过敏作用,在皮肤科应用广泛,亦可用于艾滋病HAART的药物过敏。对ALT升高者效果好,可退黄。 成分:甘草甜素、甘氨酸、蛋氨酸。 不良反应:低于甘利欣,可见低钾,血压升高,钠、水潴留的浮肿,尿量减少,体重增加,假性醛固酮增加等。 抗炎类药物的常用品种 3.异甘草酸镁,为第三代复方甘草酸制剂。 肝细胞保护剂。 成份:18-α甘草酸。 抗炎、稳定肝细胞膜、改善肝功能。 有类肾上腺皮质激素的作用,但无激素的副作用,可利胆、解毒;抑制体内自由基产生和过氧化脂质的形成,具有降黄疸和氨基转移酶的作用。 副作用最小。 解毒类药物 特点:可以提供活性巯基(-SH)或葡萄糖醛酸,增强解肝脏的毒功能。 主要品种有还原型谷胱甘肽(松泰斯、古拉定、阿拓莫兰、绿汀诺等); 硫普罗宁(凯西莱); 葡醛内酯(肝泰乐)。 还原型谷胱苷肽的作用和特点 还原型谷胱甘肽主要在肝脏合成,广泛分布于各组织器官,它与体内过氧化物和自由基自由结合,对抗氧化剂对巯基的破坏,可以减少氧自由基,减轻氧应激和脂质过氧化反应; 保护细胞中含巯基的蛋白和酶,对抗氧化剂对巯基的破坏,保护细胞中含巯基的蛋白和酶,对抗其对脏器的损伤; 减少活性氧对肿瘤坏死因子-?的诱导和表达; 减轻肝细胞线粒体损伤; 特点:适用于各种病因引起的肝损伤;注射剂型疗效明显优于口服剂型。 主要不良反应:有恶心、呕吐和头痛 ,但较少见。 硫普罗宁的作用和特点 含有活性巯基,能与自由基可逆性结合成二硫化物,作为一种自由基清除剂;可增强药物代谢酶、乳酸脱氢酶和琥珀酸脱氢酶的活性,具有解毒作用,使细胞免受损害。 主要用于解毒,药物性肝损害,一般肝功能异常; 兼有提升白细胞作用。 特点:注射剂型疗效明显优于口服剂型,应用时须密切注意不良反应。 主要不良反应:消化道症状和皮疹。最近报告,静脉注射可引起过敏反应。高度黄疸患者慎用。 葡醛内酯(肝泰乐) 过去认为,
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