大剂量化疗与自体干细胞移植在实体瘤治疗中的应用课件.ppt

* 大剂量化疗与自体干细胞移植 在实体瘤治疗中的应用 实验与临床表明下列肿瘤增加放化疗剂量，可显著提高对肿瘤细胞的杀伤率，提高疗效： 白血病、淋巴瘤、乳腺癌、 小细胞肺癌、神经母细胞瘤、 睾丸癌、卵巢癌、黑色素瘤等 但增加剂量可产生致死性的骨髓抑制： 外周白细胞减少而出现严重感染； 血小板减少出现全身及内脏出血。 对策：自体造血干细胞移植 自体骨髓移植（ABMT） 自体外周血干细胞移植（ABSCT） 如在放化疗后进行自体造血干细胞移植， 则可数倍增加化疗剂量，从而提高疗效， 并可望使部分病人达到治愈。 粘膜 70 mg/m2 米托恩醌 肝 40 mg/m2 丝裂霉素 肾、肝、耳 2000 mg/m2 卡 铂 肾、耳、神经 200mg/m2 顺 铂 心脏 7000mg/m2 环磷酰胺 非骨髓剂量 限制性毒性 剂 量 药 物 一．乳腺癌： 目前约50％病人可被外科及放化疗治愈 但已有转移的乳腺癌病人疗效较差 用常规联合化疗的有效率为50-70％ 其中15-20％可达完全缓解 中位生存期为12-17个月 5年生存率为10-15％ 1424例转移性乳腺癌用标准方案FAC （氟尿嘧啶、阿霉素、环磷酰胺）治疗： 其中222例（16％）达完全缓解， 中位缓解期为24个月， 2年无病生存率为8％ 5年无病生存率仅为2％。 1980年起应用大剂量放化疗+ABMT治疗转移性乳腺癌。 大剂量单一药物化疗对常规化疗无效的转移性乳腺癌仍有一定有效率，但完全缓解很少，缓解期短，对生存率无明显影响 大剂量联合化疗能成功地提高难治性转移性乳腺癌的有效率。 326例常规治疗失败的病人 改用大剂量化疗+ABMT 有效率为69％，其中CR达17％。 但这些病人除极少数能长期生存外，多数病人缓解期仍很短，总的生存率无明显变化。提示转移性乳腺癌的剂量-疗效关系不如淋巴瘤，应在早期应用大剂量化疗。 部分学者将大剂量放化疗+ABMT 应用于初治的转移性乳腺癌： 有效率为60-70％，CR50-60％ 2年无病生存率为10-20％ 结果优于前者 大剂量放化疗+ABMT治疗转移性乳腺癌可使10-15％的病人长期无病生存，有人开始将这种治疗用于非广泛转移，但预后不佳的乳腺癌病人：如局部晚期或炎性乳腺癌、腋窝淋巴结转移超过10个的ⅡⅢ期患者。 81例炎性乳腺癌的病人进行大剂量放化疗+ABMT， CR达73％ 177例淋转≥10个的患者进行大剂量放化疗+ABMT， 长期无病生存率为77％。 大剂量化疗方案： 1. CVP方案： 环磷酰胺 1500-1700 mg/m2 第1-3天 鬼臼乙叉甙 250-400 mg/m2 第1-3天 顺铂 40-60 mg/m2 第1-3天 2. CTC方案： 环磷酰胺 1500 mg/m2 第1-4天 塞替哌 125 mg/m2 第1-4天 卡铂 200 mg/m2 第1-4天 3. CBP方案： 环磷酰胺 1800 mg/m2 第1-3天 卡氮芥 600 mg/m2 第3天 顺铂 60 mg/m2 第1-3天 二．恶性淋巴瘤： 恶性淋巴瘤是对放化疗较敏感的肿瘤，但仍有40％的NHL诱导化疗不能达CR，达CR者至少有25 - 30％复发。 HL联合化疗达CR后仍有40-50％复发，复发后仅部分患者对再次放化疗有效。 故长期无病生存者较少。 恶性淋巴瘤的ABMT占全部ABMT的40％，目前ABMT不仅是复发、耐药及难治的恶性淋巴瘤的一种解救手段，而且有可能成为一种有效的根治恶性淋巴瘤的一线方案。 我国NHL发病率占70-80％，确诊时多数为晚期，病理类型以弥漫性淋巴瘤为主，恶性程度较高，目前的联合化疗虽然使CR率有较大的提高，但复发或重要脏器受侵后生存率明显下降；高度恶性淋巴瘤患者骨髓或中枢神经系统易受累，常规化疗的有效率较低而复发率则较高，报道中5年生存率为20％左右。 多组报道提示ABMT可使CR率提高15-20％，即使是难治性高度恶性的NHL，大剂量化疗+ABMT治疗后，仍有26-80％的CR率。