第十二章 细胞增殖 cell 课件.ppt

第一节 细胞周期（cell cycle） 按增殖性状分： 连续增殖细胞 暂不增殖细胞（G0期细胞） 不再增殖细胞（不育细胞） 1.G1期 RNA和蛋白质合成 合成RNA是细胞进入S期的必要条件 合成DNA复制有关的酶等蛋白质 蛋白质磷酸化 细胞膜转运功能增强 2.S期 新中心粒形成 3.G2期 DNA含量此时已经比G1期增加一倍 二、有丝分裂又称间接分裂，指细胞通过形成纺锤丝和染色体将遗传物质平均分配到子细胞中的细胞分裂形式。 前期（prophase） 前中期（prometaphase） 中期（metaphase） 后期（anaphase） 末期（telophase） 胞质分裂（cytokinesis） 1.前期 染色质凝集 核仁解体 分裂极确定 各期的主要特征 有丝分裂分为以下几个阶段： 前期（prophase） 前中期（prometaphase） 中期（metaphase） 后期（anaphase） 末期（telophase） 胞质分裂（cytokinesis） 各阶段的主要特征 细胞增殖周期分为G1期、S期、G2期和M期。 本章重点 1971年:发现成熟卵细胞的细胞质 能诱导卵母细胞分裂，变为成熟卵细胞。 卵母细胞被 驱动进入M期 卵母细胞仍然 停滞在G2期 注射M期 细胞的 细胞质 注射间期 细胞的 细胞质 此现象提示在成熟卵细胞的细胞质中存在 一种诱导细胞分裂的物质，称为成熟促进 因子MPF(Maturation-Promoting Factor)。 M期促进因子=成熟促进因子=MPF 达成共识： 能够促进细胞进入M期，进行分裂。 2.周期蛋白 1983年Hunt等发现细胞中有一类蛋白质 的含量随细胞周期进程变化而变化， 在下一个细胞周期中又重复这一消长现象， 因此被命名为细胞周期蛋白(cyclin)， 简称周期蛋白。 cyclin的含量随细胞周期进程变化而变化 3.周期蛋白依赖性激酶 Hartwell和Nurse等发现一类在周期调控中 起关键作用的激酶，它们只有与周期蛋白 结合后才表现出激酶活性，因此被称为 周期蛋白依赖性激酶（ cyclin-dependent kinase ，Cdk)。 cyclin 调节亚单位 cyclin-Cdk复合物 Cdk 催化亚单位 cyclin-Cdk复合物是蛋白激酶，能使 许多与细胞周期有关的蛋白质磷酸化， 结构功能改变，从而启动或调节细胞 周期事件，因此被称为驱动细胞周期 进程的引擎。MPF也是这类激酶。 三、Cdk活性的调节 1.周期蛋白对Cdk活性的调节 细胞中周期蛋白含量的周期性变化导致cyclin-Cdk复合物周期性地装配和解聚，从而使Cdk的激酶活性发生周期性变化，触发细胞周期事件周期性发生。 M-Cdk的活性 cyclin的含量 细胞周期中M-Cdk活性的变化受cyclin含量的影响 脊椎动物和芽殖酵母中主要的cyclin和Cdk  cyclin-Cdk 脊椎动物 芽殖酵母 复合物 cyclin Cdk cyclin Cdk G1-Cdk cyclinD Cdk4, Cdk6 Cln3 Cdk1 G 1/S-Cdk cyclinE Cdk2 Cln1,2 Cdk1 S-Cdk cyclinA Cdk2 Clb5,6 Cdk1 M-Cdk* cyclinB Cdk1** Clb1,2,3,4 Cdk1 ? *M-Cdk即MPF **Cdk1即脊椎动物和裂殖酵母中的Cdc2，芽殖酵母中的Cdc28。 触发有丝分裂 触发DNA复制 M-cyclin G1-cyclin 2.磷酸化对Cdk活性的调节 Cdk的活性还要受到几种激酶的精细调节 3.Cdk抑制蛋白对Cdk活性的调节 细胞中还有一些对Cdk激酶活性起负调控 作用的蛋白质，称为Cdk抑制蛋白 (Cdk inhibitor protein,CKI)。 p16,p21,p27等 四、细胞周期运转的调控 1. G1-Cdk 和G1/S-Cdk促进细胞 从G1期向S期转换 芽殖酵