常用降糖药物对心血管系统的影响及心血管系统药物对糖脂代课件_1.ppt

RECORD:次要终点 罗格列酮 对照组 HR (95% CI) p-值 (n=2220) (n=2227) 死亡 全因 136 157 0.86 (0.68–1.08) 0.19 心血管 60 71 0.84 (0.59–1.18) 0.32 心肌梗死* 64 56 1.14 (0.80–1.63) 0.47 脑卒中* 46 63 0.72 (0.49–1.06) 0.10 心血管死亡, 心梗或卒中 154 165 0.93 (0.74–1.15) 0.50 心力衰竭* 61 29 2.10 (1.35–3.27) 0.001 * 致死性和非致死性 RECORD:罗格列酮心血管安全关于缺血性心脏病史的亚组分析 全因死亡 235 216 88 105 心血管死亡/住院 对照组 (n=1838) 罗格列酮 (n=1837) 对照组 (n=389) 罗格列酮 (n=383) 无IHD病史 有IHD病史 心力衰竭 不稳定型心绞痛 心血管死亡 心肌梗死 脑卒中 112 93 45 34 47 37 24 23 37 44 19 20 发生事件的人数(n) 54 36 9 10 21 44 8 17 14 9 10 15 * 机制不明 血管扩张 直接血管活性效应 毛细血管内皮细胞通透性 可能原因1 1.Diabetes Care 2006; 29:581–587. 2. Eur Heart J 2007;28:88-136. 3. Diabetes Care. 2007 Jan;30 Suppl 1:S4-S41. 水肿和体重增加 加重心衰风险 水肿患者慎用 心衰NYHA分级Ⅰ和Ⅱ级密切监测 有心衰危险的患者密切监测 心功能NYHAⅢ、Ⅳ级心衰禁用2 心衰及其他心血管疾病慎用3 水钠潴留 TZD引起的心血管风险 水钠潴留、体重增加,加重心衰风险 格列奈类 格列奈类心血管益处可能原因 --降低氧化应激； --降低餐后血糖漂移； --继发改善脂代谢； 格列奈类的心血管安全性 --低血糖，联合用药时严重低血糖； --体重增加； --钾通道的影响？ 胰岛素及胰岛素类似物的心血管风险 严重低血糖，诱发心血管事件，尤其与促泌剂联合应用时 体重增加，与促泌剂和TZD联合时尤甚 心衰风险增加，尤其与噻唑烷二酮类联合应用时 胰岛素强化治疗患者– 随访时 距基线的变化(平均 6.1年) *p0.01 与基线相比 #p0.01 与第一个四分之一 随访结果相比 –10 –8 –6 –4 –2 0 2 4 6 8 收缩压 总胆固醇 舒张压 LDL HDL 距基线变化的百分比 * # * # * # * # * # 第一个四分之一体重增加 第四个四分之一体重增加 Purnell et al. JAMA 1998;280:140–6 使用胰岛素的患者体重增加与心血管风险增加有关 (data from DCCT) TZD与胰岛素联合可增加 水钠潴留、心衰的风险 格列酮类与胰岛素联合对β细胞具有积极作用 可有效改善血脂 但可提高水潴留的风险 Diabetes Care 31 (Suppl. 2):S131–S135, 2008 AHA和ADA联合声明： TZD联合胰岛素治疗是发生心衰的危险因素 DIABETES CARE, VOLUME 27, NUMBER 1, JANUARY 2004：256 胰岛素的心血管系统作用 胰岛素在联系代谢过程和心血管稳态方面具有重要作用 在血管内皮细胞，胰岛素介导N O依赖性的血管舒张和E T-1依赖性的血管收缩之间的平衡 改善血管内皮细胞功能和胰岛素抵抗，有利于恢复胰岛素介导的血管舒张和收缩作用之间的平衡关系，改进血流动力学和代谢的稳态环境 胰岛素治疗的心血管风险 低血糖 体重增加 水钠潴留，充血性心力衰竭 尤其是与磺脲类、非磺脲类促泌剂、格列酮类合用时 Role of Incretins in Glucose Homeostasis DPP-4 = dipeptidyl-peptidase 4 1.Kieffer TJ, Habener JF. Endocr