线粒体脑肌病课件_7.ppt

病变代谢情况 ＭＲ波谱观察病变的ＭＲＴ2和ＤＷＩ高信号区 Ｎ 乙酰天门冬氨酸/肌酸(ＮＡＡ/Ｃｒ)比值降低 乳酸/肌酸(Ｌａｃ/Ｃｒ)比值升高 临床症状被控制后,其Ｌａｃ/Ｃｒ比值仍持续增加,脑实质乳酸呈弥漫升高。其根源在于线粒体机能障碍导致呼吸链缺陷,病灶区低代谢和继发性低灌注,使乳酸水平持续增加 受累细胞产生的乳酸产物和(或)许多异常线粒体经无氧糖酵解,造成乳酸清除率缓慢。 MELAS基因 已发现4种点突变与大多数MELAS病例有关，其中3种分别在第3243、3250和3271位核苷酸，影响编码mtRNA基因 另一种突变涉及呼吸链复合体Ⅰ第4亚单位的编码区域，亦有涉及复合体Ⅰ、Ⅳ、Ⅲ多个呼吸链酶的联合缺陷 MELAS的CNS病理学 以出现灶状坏死性病变为特征 多表现为脑组织内的多发性软化灶,脑软化灶可以单个、孤立存在,也可以互相融合。软化灶的大小不等,并可以形成囊腔 病变主要累及双侧大脑半球皮层,以额叶、顶叶、颞叶、枕叶为主,并多位于脑回的顶部,而脑沟的深部很少见到软化灶 大脑皮层下白质、基底节、丘脑、小脑及脑干的病变轻微或缺如 MELAS的CNS病理学 病变区域内神经细胞进行性退变,并逐渐减少、脱失 病变周围有星形胶质细胞增生,并且可以见到小血管异常增多,增生的血管管腔大小不等,厚薄不均 造成这种血管改变的原因,既有原发性线粒体血管病的因素,也可以有继发性皮层病理改变的因素,但并非是动脉梗塞所致。 MELAS临床表现中的卒中样发作,可能就是由于这些远端的异常血管网的局部渗出出血或循环障碍所导致的。与动脉源性所致的梗塞不同,MELAS的病变范围并不按动脉供血区分布,影像学表现为皮层及皮层下的多发病灶 MELAS的CNS病理学 铁质沉积,以基底节,尤其是苍白球易发生此改变,其次为丘脑、齿状核和间脑。因此,MELAS的CT及MRI除了“梗塞样”病灶外,常见有基底节的钙化。 MELAS可以出现脑组织的海绵状改变,并多累及大脑皮层及脊髓后索和侧索。 曾报道过累及大脑白质、视神经和桥脑的海绵状脑改变。但MELAS中,大脑白质和脊髓很少发生脱髓鞘性病变。 Kearns-Sayre综合症 （KSS） KSS临床特点 多在20岁前发病 视网膜色素变性 心脏传导阻滞 眼外肌麻痹 其他发病症状可有头痛发作、肢体无力、矮小、智能低下,少数有内分泌功能低下、甲状旁腺功能低。肌活检少数病人可见RRF和异常线粒体,CT和MRI有的可见基底节钙化和白质病变。 完全型 KSS：眼外肌瘫痪，视网膜色素变性，心脏传导阻滞三联征 不全型 KSS：眼外肌瘫痪或伴有其他一项。 KSS影像 CT:苍白球钙化 MRI:皮层和白质异常信号。 KSS基因 基因检测特点为mtDNA缺失或大量重排。 KSS的CNS组织病理学改变（1） 海绵状脑病 神经元退行性变 星形细胞增生 KSS的CNS组织病理学改变（2） 海绵状脑病 按发生频率的多少排序依次为:脑干被盖、小脑和大脑白质、颈段脊髓、基底节和间脑。发生于白质的海绵状改变,通常为弥漫性病变, KSS的CNS组织病理学改变（3） 神经元退行性变：其发生频率仅次于海绵状脑病 病变部位以脑干和小脑为主,部分病例有丘脑和基底节的神经元退行性变。 脑干最易发生神经元退行性变的部位是黑质、红核、前庭神经核及动眼神经核 小脑的病变常表现为蒲肯野氏细胞的脱失,很少发生齿状核细胞数目减少或分子层萎缩。 KSS的CNS组织病理学改变（4） 星形细胞增生：常在上述的病变区域内有星形胶质细胞增生,而较少出现脱髓鞘性病变。即使出现脱髓鞘改变,也常与海绵状脑病的严重程度有关,并多分布在大脑和小脑的白质,以及脊髓后索。 铁质沉着：有报道了苍白球及黑质中的铁质沉着,丘脑也可以发生这种改变,通常的表现是在毛细血管周和动脉壁周有颗粒状的钙铁物质沉积。 很少发生灶状坏死的改变。 肌阵挛癫痫伴破碎红纤维综合症  (MER-RF) MER-RF临床特点 肌阵挛癫痫发作 小脑共济失调 乳酸血症 RRF 少数有智能低下、痴呆,有神经聋、矮小、弓形足等畸形。 脑电图显示为棘慢波综合,肌活检见RRF、异常线粒体和包涵体。 MER-RF影像学 CT和MRI可见小脑萎缩和大脑白质病变。 MER-RF基因 基因检测可见8344或8356核苷酸点突变。 80％～90%MERRF患者mtDNA的tRNA基因的第8344位存在A→G突变，小部分患者在同一基因的8 356位存在T→C突变。 主要影响线粒体呼吸链的酶复合物Ⅰ和Ⅳ，该突变使蛋白质合成受阻。 线粒体脑肌病 2010-04-29 一 定 义 线粒体脑肌病(mitochondrial encephalomyopathy) 是指由线粒体基因或细胞核基因发生缺失或