细胞黏附分子与肿瘤转移课件.ppt

细胞黏附分子与肿瘤cell adhesion molecules and tumor metastasis ? 黏附分子在肿瘤转移中的作用? 循环过程：瘤细胞以单个细胞或聚集的形式在循环系统中运动，它们中很少的一部分到达某些靶器官的脉管系统，通过黏附分子黏附并破坏其基底膜进入其周围组织。 克隆形成过程：肿瘤细胞通过细胞表面黏附分子黏附到结缔组织成分上，进入内皮下基质，并在新位点生长增殖。 整合素在肿瘤转移中的作用 整合素介导的细胞黏附作用与肿瘤的发生及转移密切相关，整合素表达的变化与人类原发肿瘤及其转移灶的预后及生物学行为关系密切。肿瘤细胞黏附能力的变化在肿瘤的转移中比较特殊。原发灶的瘤细胞从瘤体脱落需要降低其与周围细胞的黏附力，而在循环系统中附着在被选择器官的小静脉内皮上时却需要其提高黏附力。 整合素在肿瘤转移中的作用 人黑色素瘤细胞注入裸鼠体内实验中，整合素α5β1参与了肿瘤转移。同种整合素在不同肿瘤中的表达与转移呈负相关或正相关。Skobe M等报道，用整合素α5β1cDNA转染结肠癌HT-29 细胞，高表达的α5β1可以抑制HT-29细胞的肺转移，提示这种细胞表面的α5β1的表达可能不利于其增殖、转移。Adachi M等研究结果提示，α5β1的表达可与细胞的较差恶性表型相关。 整合素在肿瘤转移中的作用 同一种整合素在同一肿瘤不同的转移阶段中与转移呈负相关或正相关。有实验证明黑色素瘤原发灶处表达的α4整合素可通过提高毗邻瘤细胞间的同型黏附或是下调瘤细胞穿透细胞外基质所需的金属蛋白水解酶的表达，从而抑制瘤细胞破坏基底膜的能力。而在进入血液循环后，黑色素瘤细胞表面的α4整合素非但没有抑制反而促进了播散的瘤细胞在远处器官的聚集。 2? IgSF在肿瘤转移中的作用 ? CD147是一个潜在的黏附分子，与NCAM、ICAM及其他相关IgSF亚群分子在功能上有相似的特性，参与细胞与细胞、细胞与基质的黏附。已有实验证明CD147分子可与Integrin家族α3β1、α6β1形成蛋白复合物，但关于复合物的功能目前还不清楚。可能与肿瘤细胞与细胞外基质、肿瘤细胞与间质细胞之间的黏附有关。另有实验表明，某些CD147单抗可抑制雌激素依赖的乳腺癌细胞系MCF-7及MDA-435的同型聚集，可抑制MCF-7细胞对Ⅳ型胶原、FN、LN的黏附。 3? 选择素在肿瘤转移中的作用? 研究发现，乳腺癌中E-selectin的配体sialyl-Lewisx在癌蛋白中的浓度高于非癌蛋白，对乳腺癌细胞株MCF-7的研究也发现了sialyl-Lewisx 的表达，认为sialyl-Lewisx对乳腺癌细胞与内皮细胞的黏附发挥作用。在晚期乳腺癌和复发乳腺癌患者血浆中，配体sialyl-Lewisx的浓度增加，特别是在有远处转移的患者中增加明显。 3? 选择素在肿瘤转移中的作用? E-electin有体外促进内皮细胞迁移及体内诱导新生血管形成的能力，临床病理研究发现，在伴有癌栓或卫星灶的病例中E-selectin在癌旁组织的阳性率显著高于不伴有者（P0.05），而癌栓及卫星灶的出现提示至少肝内已有转移，说明 E-selectin 确实与肝癌转移密切相关。 4? 钙黏蛋白在肿瘤转移中的作用? 肿瘤细胞除黏附分子表达水平改变外，黏附分子在其表面的分布往往也有改变。钙黏附蛋白（E-Cadherin）分子在正常的上皮组织中只分布于细胞相邻的侧面，而在某些上皮组织起源的肿瘤细胞，E-Cadherin 分子可以表达在细胞顶部。尽管某些肿瘤细胞可以表达一定水平的E-Cadherin分子，但分布的异常使其难以发挥细胞间附着的作用，这也可能与肿瘤的浸润与转移有关。 5. CD44在肿瘤转移中的作用? CD44分子在肿瘤的转移中也起着重要的作用。与E-Cadherin分子对肿瘤浸润与转移的抑制作用相反，肿瘤细胞表达的某些黏附分子作为血管内皮细胞表面黏附分子、细胞外基质的相应受体，可使已进入血流的肿瘤细胞黏附血管内皮细胞或基质，促进肿瘤细胞的转移。不同的CD44分子在肿瘤浸润与转移过程中的作用可能是不同的，正常组织细胞或非转移的癌细胞主要表达标准型CD44（CD44S），而具有转移能力的癌细胞主要表达变异型CD44（CD44V）。 黏附分子与肿瘤的浸润 ?? 1． 恶性肿瘤一个重要生物学特征是其对邻近正常组织的浸润及远处转移，目前已知肿瘤的浸润与转移与其黏附分子表达的改变有关。一方面肿瘤细胞某些黏附分子表达的减少可以使细胞间的附着减弱，肿瘤细胞脱离与邻近细胞的附着，这是肿瘤浸润及转移的第一步；另一方面，肿瘤细胞表达的某些黏附分子使已人血的肿瘤细胞得以和血管内皮细胞黏附，造成血行转移 1 E-cadherin与肿瘤浸润 包括大肠癌、乳腺癌等在内的多种肿瘤细胞E-cadher