耳聋的基因诊断和咨询2005年耳科学习班课件.pptVIP

线粒体基因 A 1555G 突变分析：阳性 简介 此结果阳性显示患者或个体携带有导致对耳毒性药物敏感的线粒体DNA A1555G突变，本人及家族成员绝对禁止使用氨基糖甙类抗生素（链霉素Streptomycin、新霉素Neomycin、卡那霉素Kanamycin、庆大霉素Gentamycin、西索米星Sisomicin、奈替米星Netilmicin、阿米卡星Amikacin、核糖霉素landamycin、小诺米星Micronomicin等），建议进一步行测序检测证实此项诊断，并建议家族成员进行相应检测。 如何阅读理解诊断报告 如何阅读理解诊断报告 PDS基因突变分析：PDS IVS7-2 A-G 纯合突变 简介 PDS基因突变与大前庭水管综合征和耳蜗畸形有非常密切的关系， PDS IVS7-2 A-G 纯合突变是大前庭水管的致病原因。建议患者父母同时进行检测并注意患者的甲状腺功能情况。 ? 基于基因诊断的遗传咨询 家庭1：(散发性先天性耳聋） 患儿胡**，2岁，先天性重度耳聋，基因检测示纯合GJB2 299-300delAT突变。 父母听力正常，基因检测均示杂合GJB2 299-300delAT突变。 咨询要点： 患者个体：明确诊断，指导治疗 父母：阐明遗传模式和再生育风险 整个家庭：所有成员可以受益于基因诊断和产前干预 家庭2：母系遗传药物性耳聋家系 基因检测结果示IV-5、 IV-6及其母亲携带mitoDNA A1555G突变，推算家系内存在21名携带者，除了三例死亡和五名发病者，其余13名应严格避免应用氨基糖甙类药物。 家庭4：要求生育第二胎的聋儿家庭 陈**：先天性耳聋，语言差，测听示双耳重度感音性聋。 父母及双方家庭无其他类似病例，母怀孕6个月。 基因检测：陈**、胎儿、父、母GJB2 235 delC和mitoDNA A1555G突变。 GJB2全基因测序示陈**无任何突变和多态性，胎儿有GJB2 79G-A杂合多态和341A-G杂合多态变化。 家庭4：要求生育第二胎的聋儿家庭 咨询要点： 由患者家族史基本排除显性遗传耳聋 由患者病史基本排除综合征性耳聋 由mitoDNA1555位点检测排除最常见的母系遗传药物敏感性耳聋 由GJB2的阴性检测结果排除了最常见的常染色体隐性遗传 结论：患者遗传性耳聋的诊断概率由50%降低至10%，实际聋儿出生危险性不大于2.5%,大大增加了胎儿正常听力的可能性。 范例5：耳聋家庭成员婚前的预防性检测 ZY，女，听力正常，父母均为聋哑人；ZR，男，听力正常，家族内无耳聋患者。 检测结果： ZY，GJB2 79G-A纯合多态和341A-G纯合多态，PDS基因E7+8和E19未见突变。 ZY母， GJB2 79G-A杂合多态和341A-G杂合多态。 ZR， GJB2 79G-A杂合多态和341A-G杂合多态。 以上受检者mitoDNA 1555位点正常。 咨询要点： ZY父母不是GJB2所致的耳聋 由mitoDNA1555位点检测排除最常见的母系遗传药物敏感性耳聋 ZY和ZR结合生育隐性遗传耳聋后代的可能性不大（排除GJB2耳聋和大前庭水管综合征） 基因检测在任何夫妇不能排除环境因素或少见的遗传因素致聋 基因诊断结果证实她们均具有PDS IVS7-2 A-G突变，明确了其分子致病原因。 野生型 IVS 7-2 A 突变型 IVS 7-2 A-G 已完成的26例针对大前庭水管患者基因诊断在22例患者中发现PDS基因、纯合突变、复合突变或杂合突变，提示这类患者中PDS可能的高突变率以及存在突变热点。 PDS基因突变检测的意义： 配合或代替影象学（颞骨CT)明确耳聋的分子学病因或进行远程诊断 指导诊断明确患儿的日常行为及注意事项,提前注意甲状腺异常情况 适合于产前诊断和筛查 氨基糖甙抗生素致聋的线粒体基因突变的检测和广泛筛查 氨基糖甙类抗生素种类（链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素及小诺霉素等） 广谱高效 价格低廉 应用广泛 严重的耳毒性副作用 受损听力难以逆转 解放军总医院聋病分子诊断中心 大部分氨基糖甙类抗生素致聋（AAID）家系为母系遗传方式 线粒体基因第1555 位A→G均质性点突变与AAID关系密切 单次剂量的氨基糖甙类药物应用即可导致携带此突变个体的重度听力损失（一针致聋！） 解放军总医院聋病分子诊断中心 我科收集的遗传性耳聋家系中有40个母系遗传耳聋家系携带mtDNA A1555G点突变 解放军总医院聋病分子诊断中心 据报道：上海地区的药物性耳聋患者30%由A1555G突变引起 美国：15%药物性耳聋患者由A1555G突变引起 陈观明 武汉（2000）：检测66例药物性耳聋患者中，14例有A1555G突变 日本：估计3%门诊耳聋患者携