肾小球内皮细胞病及其发病机理课件.pptVIP

肾脏病理之-----肾小球内皮细胞病及其发病机理 一、内皮细胞（EC）损伤机制 (一）内皮细胞功能： (1)维持肾小球毛细血管结构的完整性和滤过屏障功能的选择性。 (2)维持和调节肾小球血流动力学功能。 （3）内皮细胞具有抗凝、防血栓形成的功能: （4）内皮细胞分泌的体液因子可对系膜细胞(MC)发生作用，促使系膜细胞共同来调节肾小球的滤过功能。 （5）内皮细胞表面覆盖着有一层带有阴电荷的唾液酸糖蛋白来维持肾小球滤过膜的阴电荷屏障功能，阻止带阴电荷蛋白漏出。 （6）内皮细胞分泌基底膜胶原Ⅳ，参与GBM的合成与修复作用 （7）参与免疫调节作用。 （二）内皮细胞损伤原因： （1）免疫介导的损伤： （2）高血糖内环境，可导致内皮细胞过氧化物损伤，糖基化终产物能催化脂质过氧化反应；高血糖血症可导致内皮细胞内钙离子含量过高，并破坏内皮细胞骨架，促使内皮细胞膜流动异常，从而破坏内皮细胞选择性滤过屏障功能，对阻止蛋白质以及大分子物质的滤过功能被破坏，导致通透性增加。 (3)高脂血症可导致极低密度与低密度脂蛋白浓度增高，其氧化产物（OX-LDL）及氧自由基(OFR)的细胞毒作用破坏了内皮细胞膜，促使内皮细胞滤过孔径增加，通透性增加。 (4)肾小球血流动力学异常与血管活性物质、体液因子导致内皮细胞损伤。肾小球内高灌注、高压与高滤过是内皮细胞损伤的主要原因，导致肾小球微循环障碍，更加缺血缺氧，进一步加重了内皮细胞损伤。 （三）内皮细胞受损后的病理生理变化与内皮细胞病形成机制： 1、内皮细胞受损后导致肾小球血流动力学改变 2、内皮细胞遭破坏，功能失调，抗凝功能下降，微血栓形成： 3、内皮细胞细胞损伤被激活，启动肾脏纤维化，造成“瀑布性效应”导致肾脏固有细胞病。 二、内皮细胞损伤后的形态学改变 内皮细胞损伤后会出现： ①细胞水肿、肥大与增生； ②滤过孔径增大； ③内皮细胞与基底膜（GBM）分离与脱落; ④凋亡、坏死； ⑤表型转化（形态、结构、功能改变）；⑥泡沫细胞形成；⑦被ECM所取代丢失；⑧肾小球硬化。 三、内皮细胞损伤后的病理改变 内皮细胞损伤后，对各种刺激的反应是：变性、脱落、增生。 1、内皮细胞变性：最常见的是内皮细胞空泡变性和肿胀。内皮细胞变性常与内皮细胞增生伴同发生，大量蛋白和肾病综合征时，以内皮细胞空泡变性为主，（见图2-20、23）。见于肾小球肾炎和肾小球病。 2、内皮细胞增生：以病因不同，增生的内皮细胞轻重不等。严重者可将血管腔堵塞（见图2-21）。单纯的内皮细胞增生，常见于女性妊娠性肾小球病，或病毒感染造成的内皮细胞病（endotheliosis）以及其它的血栓性微血管病，也常见于各种原发和继发性毛细血管内增生性肾小球性肾炎，这时除内皮细胞增生外，常伴有系膜细胞增生，多形核白细胞和单核细胞浸润与渗出。 上述的细胞增生与浸润，导致肾小球内皮细胞增多（＞60±10个细胞）。内皮细胞核成圆形或不规则形，常染色质增多，细胞器内的内质网等细胞器增多。 3、内皮细胞水肿多见于缺氧，整个细胞肿胀，细胞质结构不清或透亮，严重时细胞崩解。 4、病变后出现内皮细胞逐渐吸收。 （附：摘自肾活检病理学 邹万忠主编 06年1月第一版） 四、内皮细胞受损伤后的临床表现： 1、内皮细胞病发病特点： （1）内皮细胞病在临床上常以毛细血管内增生肾小球肾炎的形式发病。是儿童、青少年较常见的一种肾小球内皮细胞病，也偶见于老年人，3岁以下婴幼儿很少有发病。 内皮细胞病男性发病率高于女性，约为2~3：1。内皮细胞损伤多与A型溶血性链球菌感染有关，也与许多细菌、病毒、真菌、寄生虫感染有关，同时也可有全身系统疾病引起，如系统性红斑狼疮，结缔组织病，感染性心内膜炎，过敏性紫癜，IgA肾病等和急性过敏性肾炎可有药物或疫苗等引起。 （2）我国北方病人约70﹪以上发生于呼吸道链球菌感染，以春、冬季多见，而南方常发生于脓疱疮后，夏季为高发季节。 （3）发病年龄：任何年龄均可发病，2～12岁儿童多见，小于3岁患者罕见。 2、内皮细胞病的临床表现： （1）临床免疫潜伏期：多在链球菌感染后1～3周（平均10天）发病。皮肤感染的潜伏期较长，可达2～4周，，亦有少数感染后数天发病。 （2）本病起病急，发病快，以水肿、血尿、蛋白尿发病，儿童常有发热，可高达39℃，伴畏寒。成人常感腰酸、腰痛，少数患者有尿频、尿急，并伴有恶心、呕吐、厌食、鼻出血、头痛及乏力等症状。 （3）病程长短不一，短者数天症状即可消失，长者可达一年以上，大多数在4—8周左右。