血友病治疗及抑制物处理课件.pptVIP

血友病治疗及抑制物处理 1 四川学学华西第二医院 血液科 2 3 血友病特点与危害性 ——终生替代治疗 终身性 致残性 遗传性 4 血友病治疗发展历程 5 血友病治疗 ——中国血友病专家共识 7 血友病治疗 ——按需治疗 8 血友病治疗 ——按需治疗 出血程度 欲达因子水平 （%） 疗程 （天） 极重度（颅内出血）及大手术 60～80 10～14 重 度 （威胁生命出血：包括消化道、腹腔、咽喉、髂腰肌等） 40～50 7～10 中 度 （关节、非危险部位肌肉等出血） 30～40 5～7 轻 度 （皮下、非危险部位软组织等出血） 20～30 3～4 9 血友病治疗 ——按需治疗 出血程度 因子VIII 因子IX 重 度 （威胁生命出血、颅内出血、严重创伤及大手术等） 首日50U/kg，q12h 维持因子活性50%,5~7日 必要时维持活性30% ,5~7日 首日80U/kg 维持因子活性40%,5~7日 必要时维持活性30% ,5~7日 中 度 （明显关节出血、轻度创伤） 20U/kg，q12h，连用2日后可隔日应用，直至止血 30U/kg，直至止血 轻 度 10~15U/kg，q12h 15~30U/kg，qd，共1~3次 10 血友病治疗 ——辅助治疗 出血部位抬高至心脏高度以上，减少出血部位压力，减少出血 11 血友病治疗 ——辅助治疗 12 血友病治疗 ——辅助治疗 13 血友病治疗 ——辅助治疗 14 血友病治疗 ——FVIII抑制物诊断及处理 FVIII抑制物：是体内产生的具有灭活凝血因子VIII促凝活性的抗体（即中和抗体），可引起FVIII水平降低 同种免疫抗体 (allo- antibodies): 血友病(HA)患者输注FVIII制品后产生的抗FVIII抗体 自身免疫抗体(Auto-antibodies ，获得性FVIII抑制物) ： 非血友病患者产生的抗FVIII抗体 15 血友病治疗 ——FVIII抑制物诊断处理 类型 发病率 危险因素 诊断年龄 自发缓解 遗传性血友病 重 度 10% ~50% 患者因素： 严重程度 种族 基因型 免疫反应 50% 9岁 出现高峰: 50 输注日 相对少见 轻或中度 3%~13% 治疗相关因素： 替代治疗的起止时间、种类、剂量及方式 获得性血友病 1/106/年 特发性:  50% 自身免疫病 妊娠 肿瘤 平均: 65岁 范围: 2-90岁  30% 16 血友病治疗 ——FVIII抑制物诊断处理 临床特征 自身抗体 同种抗体 临床表现 出血特征 软组织血肿、淤斑、肌肉出血、消化道或泌尿生殖系统出血 关节积血或肌肉出血 出血部位 通常多个部位 反复一个部位—靶关节 残余FVIII 活性 多数残余 FVIII活性 3% ~15% 通常检测不到残余 FVIII活性 17 血友病治疗 ——FVIII抑制物诊断处理 rFⅧ发生抑制物的危险高于血浆源性FⅧ的假说？ 单用血浆源性FVIII：约有80%的抑制物是高反应型，且不易消失；单用rFVIII：50%抑制物是高反应型，其中1/3是一过性的，可在短时间内消失 在一定输注次数范围内，抑制物的发生率常随着输注次数的增加而增加，但超过一定次数抑制物反而减少 重型血友病A患者在经过100次的输注后多数患者FVIII抑制物可以消失 初次使用FVIII治疗的年龄越小越易产生 1个月患儿接受替代治疗后期抑制物发生率41%，而18个月患儿只有18% 18 血友病治疗 ——FVIII抑制物诊断处理 临床表现 突发出血加重、频率增加，或对以往替代治疗无效 实验室检查 检测FVIII/FIX抑制物，并排除狼疮抗凝物及抗心磷脂抗体存在 低滴度抑制物：5BU/ml； 高滴度抑制物：≥5BU/ml 19 血友病治疗 ——FVIII抑制物诊断处理 急性出血 抑制物消除 HA： 低滴度者:加大剂量，高滴度者:猪FVIII、rhFVIIa或PCC HB： 低滴度者:加大剂量，高滴度者:rhFVIIa 免疫耐受诱导 Immune tolerance induction, ITI: 规律性使用相同凝血因子25~200u/kg qd ~qod，数月至数年 抑制物消除 免疫抑制剂 对获得性血友病疗效肯定 药物： 泼尼松、环磷酰胺、Rituximab、环胞霉素、硫唑嘌呤 儿童血友病诊治面临的三大问题 出血没有得到良好控制，导致关节形