遗传代谢病课件_1.pptVIP

遗传代谢病Inborn Errors of Metabolism, IEMInherited Metabolic Disease, IMD 1908年 Garrod – IEM 概念 1934年佛伦（folling）报道PKU 目前已发现600余种疾病 80%属常染色体隐性遗传 单病发生率低，群体患病率高 新生儿——老年均可发病 基因突变与临床表型复杂多样 表现非特异性，有赖遗传学或生化方法确诊 及时诊断处理，挽救生命，减少伤残 系谱分析，遗传咨询，优生优育 Number of Entries in Mendelian Inheritance in Man 遗传代谢病的临床表现 3.消化系统受累 拒食、呕吐、反复腹泻 肝功能异常(凝血障碍、肝大、黄疸) 肝脾肿大 多见于半乳糖血症、遗传性果糖不耐症、酪氨酸血症l型以及脂肪酸氧化缺陷、糖原累积病、肝豆状核变性、粘多糖病等。 遗传性疾病的多脏器损害 粘多糖病 “小分子病” 与 “大分子病” 小分子病 氨基酸病 有机酸病 糖代谢障碍 核酸代谢障碍 嘌呤代谢障碍 金属代谢障碍 小分子病实验室检查 血氨基酸分析 尿有机酸分析 血酰基肉碱 血气和电解质 血糖 酮体 血氨 乳酸/丙酮酸 尿酸 大分子病 溶酶体贮积病 贮积细胞, 器官肿大 过氧化酶体病 生长障碍，发育迟缓，惊厥，多器官病变 线粒体病 乳酸酸中毒，肌病，中枢神经系统病变 合成缺陷 CDG综合征，Menkes，Sjogren-Larssen等 大分子病实验室检查 血乳酸 尿粘多糖筛查 尿寡糖筛查 贮积细胞：外周血涂片、骨髓 血浆长链脂肪酸 影像学检查 组织活检 （肌肉、神经等） 血氨基酸分析 尿有机酸分析 酶学检查 突变分析 差 特征性 特征性 进行性 逐渐 大分子病 显著 治疗反应 非特异性 病理 非特异性 体检 反复，间歇 病程 突然，急性 发病 小分子病 特征 临床疑诊 “分类”诊断 确定诊断 长期治疗 “对症治疗” 遗传代谢病的检测技术 最新代谢分析方法 一次多项目筛查方法：质谱分析 血液、尿液、脑脊液氨基酸分析 血液酯酰肉碱谱分析 血液脂肪酸分析 尿液有机酸分析 基因分析 … 蛋白质组学：二维凝胶电泳；质谱分析 串联质谱LC-MS/MS API 3200 血液代谢分析--氨基酸和肉碱谱 方法原理：利用串联质谱仪（MS/MS）技术，从少量的血液中分析多种氨基酸谱（18种氨基酸）及肉碱谱 (游离肉碱和C2到C26酯酰肉碱)，通过检测到的异常代谢物，可对典型的氨基酸、有机酸、脂肪酸代谢病进行早期的诊断和排除。同时可全面了解受测者营养状况。 根据先天性缺陷所累及的生化物质进行分类 * 三羧酸循环的生理意义：1.三羧酸循环是机体获取能量的主要方式。1个分子葡萄糖经无氧酵解仅净生成2个分子ATP，而有氧氧化可净生成32个ATP，其中三羧酸循环生成20个ATP，在一般生理条件下，许多组织细胞皆从糖的有氧氧化获得能量。糖的有氧氧化不但释能效率高，而且逐步释能，并逐步储存于ATP分子中，因此能的利用率也很高。　　2.三羧酸循环是糖，脂肪和蛋白质三种主要有机物在体内彻底氧化的共同代谢途径，三羧酸循环的起始物乙酰CoA，不但是糖氧化分解产物，它也可来自脂肪的甘油、脂肪酸和来自蛋白质的某些氨基酸代谢，因此三羧酸循环实际上是三种主要有机物在体内氧化供能的共同通路，估计人体内2/3的有机物是通过三羧酸循环而被分解的。　　3.三羧酸循环是体内三种主要有机物互变的联结机构，因糖和甘油在体内代谢可生成α-酮戊二酸及草酰乙酸等三羧酸循环的中间产物，这些中间产物可以转变成为某些氨基酸；而有些氨基酸又可通过不同途径变成α-酮戊二酸和草酰乙酸，再经糖异生的途径生成糖或转变成甘油，因此三羧酸循环不仅是三种主要的有机物分解代谢的最终共同途径，而且也是它们互变的联络机构。　　 * 脊椎的鸟嘴突，椎骨扁平，飘带肋骨，还可有鸡胸，骨质疏松，髂骨外翻，股骨头变平，腕和膝关节肿大 Pompe病（Pompe’s disease）也称为糖原累积病II型（glycogenosis type II）或酸性麦芽糖酶缺乏症（acid maltase deficiency disease），是一种常染色体隐性遗传疾病，属于溶酶体贮积症（lysosomal storage disease）范畴。 经典婴儿型在出生后数周或数月出现全身肌张力低下、无力，呈“软瘫婴儿”样表现，多见巨舌、心脏扩大和肝脏肿大，常于1岁之内死于心功能和肺功能衰竭。非经典婴儿型在2岁内起病，骨骼肌、心肌和肝脏受累程度较经典型轻。儿童型以骨骼肌受累多见，肝脏肿大少见，心肌通常不受累。患儿运动发育迟缓，易摔