非小细胞肺癌的分 演讲幻灯片 冯也倩课件.ppt

非小细胞肺癌的分子靶向治疗进展 湘雅二医院肿瘤科 冯也倩 分子靶向治疗的概念  利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子细胞生物学上的差异，采用封闭受体、抑制血管生成、阻断信号传导通路等方法作用于肿瘤细胞特定的靶点，特异性地抑制肿瘤细胞的生长，促使肿瘤细胞凋亡。 特点：高选择性 毒副反应小  靶向治疗药物 EGFR家族抑制剂 EGFR家族抑制剂 EGFR家族抑制剂 EGFR家族抑制剂 2.EGFR家族单克隆抗体 西妥昔单抗(爱必妥) 机制：人源化人鼠嵌合性抗EGFR单克隆抗体,在EGFR胞外结合区, 与自然配体竞争受体结合位点,阻断配体与EGFR结合,从而抑制配 体诱导的酪氨酸激酶活化。还能抑制血管生成,从而抑制癌细胞增 殖与转移。 剂量：dl的负荷量是400 mg/m2，之后的每周维持量是250 mg/ m2。 联合化疗组（NP方案）优于化疗组，毒副反应没有 增加。 适用人群：联合化疗治疗EGFR 表达阳性的晚期NSCLC 不良反应：痤疮样皮疹、乏力、腹泻及寒战、发热 EGFR家族抑制剂 2.EGFR家族单克隆抗体 曲妥珠单抗(赫赛汀) 机制：与肿瘤细胞的HER2 /neu高度特异性结合,阻断细胞内生 长信号的转导,抑制肿瘤细胞生长,并诱导体内自然杀伤细胞和巨噬 细胞攻击肿瘤细胞。 剂量：dl的负荷量是8mg/kg，之后的每三周维持量是6mg/ kg。赫 赛汀+化疗组（TC/GP方案）优于化疗组,毒副反应没有增加。 适用人群： 针对HER2 /neu (3 +)的晚期NSCLC 不良反应：心脏功能减退 血管生成抑制剂 多靶点抑制剂 多靶点抑制剂 索拉非尼 一种多激酶抑制剂。能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）、血管内皮生长因子受体-3（VEGFR-3）、血小板衍生生长因子受体－β（PDGFR－β）、KIT和FLT-3。具有双重抗肿瘤效应，即可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；又可通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长 。 不良反应：皮疹、腹泻 剂量：0.4 g（2片），Bid 。直至疾病进展 多靶点抑制剂 凡德他尼 小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI),可同时作用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶,还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶,以及丝氨酸/苏氨酸激酶,多靶点联合阻断信号传导,因此是一种多通道肿瘤信号传导抑制剂。 不良反应：腹泻、皮疹 剂量：单药用量为300mg/d,与化疗联合用量为100mg/d,Qd,直至疾病进展 信号传导抑制剂 局限性 有效的人群很局限。? ? ? ? 易发生耐药 药品价格昂贵 相关检查价格高且不方便 Thank You! 谢谢大家 LOGO * 背景 2005年美国肺癌是肿瘤死亡率的第一大原因 – Brian Williams NBC Nightly News, March 7, 2006 背景 肺癌 肝癌 胃癌 食管癌 乳腺癌 白血病 其他 肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、宫颈癌及鼻咽癌为我国癌症防治重点。 中国健康知识传播激励计划（癌症· 2006） 肺癌死亡居中国癌症死亡首位 背景 2008年我国肺癌手术的并发症和死亡率统计 背景 5年生存率 低 化疗有效率 低 术后复发率高 手术切除率 低 作用靶点 DNA、RNA或蛋白质 特定蛋白分子、核苷酸片段 选择特异性 差 强 治疗效果 差别大 效果明显 不良反应 消化道、造血系统 少有，但有独特反应 传统化疗药 分子靶向药 EGFR 家族抑制剂 血管生成抑制剂 多靶点抑制剂 信号传导抑制剂 药物 EGFR酪氨酸激酶抑制剂 EGFR家族单克隆抗体 吉非替尼、厄罗替尼 通过抑制胞膜内的酪氨酸激酶区激活而阻断信号传导通路