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高泌乳素血症的临床问题与建议课件
消化道症状:恶心、眩晕和便秘,初始期出现,餐中服可减轻 心血管影响: 体位性低血压,周围动脉痉挛,心率异常,晕厥等 与剂量有关 * 溴隐亭副作用:5% 开始用药和大量出汗时容易发生! 溴隐亭疗效:70-90%有效 腺瘤体积越大,药物效果越好 垂体泌乳素瘤——90%有效 大腺瘤——80%有效 起效快: 服药1周——血PRL开始下降 服药2周——溢乳减少或消失 服药4周——恢复排卵 无效:10%(>6-8片/d无效——耐溴隐亭) 溴隐亭有效的标志 血PRL降至正常 泌乳减少或消失 垂体腺瘤缩小 恢复规律月经和排卵 男性恢复性欲和生精 纠正男性不育 2)卡麦角林: 成分:长效多巴胺激动剂 D2受体高度选择 0.6mg相当于溴隐亭2.5 mg 用法: 0.125mg-1mg,Biw,最高达3mg/w 从小剂量开始,逐渐加量 每四周增加剂量1次 3)诺果宁(培高利特) 成分:长效非麦角类DA激动剂 适用:对溴隐亭抵抗(15mg/d效果不满意)或不能耐受者 用法:0.075mg-3mg/d ( 0.075mg相当于溴隐亭2.5mg) 药物治疗应特别注意的问题? 药物只是抑制肿瘤细胞生长:使腺瘤可逆性缩小,停药后腺瘤会恢复生长,高PRL血症再现 药物长期治疗后腺瘤纤维化 治疗前有视野缺损者,药物治疗通常2周内可改善,无改善或部分改善治疗1-3周内复查MRI,考虑是否手术治疗 药物治疗如何随诊? 需终身随诊!每年至少2次! 减量: 微腺瘤:血PRL正常,月经恢复正常后原剂量维持3-6月可减量 大腺瘤:复查MRI,肿瘤已明显缩小, PRL正常后可开始减量 监测:停药后血PRL水平又升高或出现症状,应查找原因,排除妊娠后可继续用药 药物如何减量? 减量应每2个月左右1次,每次减量1.25mg 保持血PRL水平正常的最小剂量维持 每年随诊至少2次血PRL 维持期间一旦出现月经紊乱或PRL不能控制,应查找原因,重新调整剂量 关于停药? 微腺瘤:缩小或消失,血PRL正常,月经正常,无症状,维持2-3年可试行停药 大腺瘤:缩小,血PRL正常,月经正常,无症状,维持5年可试行停药 注意:若停药后血PRL水平又升高者,仍需长期服药 发生药物抵抗怎么办? 原因:不明 发生率:10%(>6-8片/d 溴隐亭无效) 处理: 逐步增加药物剂量至最大耐受量,无效手术治疗 对溴隐亭耐药者可改用卡麦角林 注意:长时间大剂量使用多巴胺受体激动剂应定期心脏彩超,了解心瓣膜情况 LOGO * * 由于催乳素并非常规的筛查项目,所以医生通常通过特异的临床表现或其他疾病检查过程中检查催乳素水平而发现可疑患者,进而经过综合分析临床表现和血催乳素水平而确诊高催乳素血症。 * * 总的来讲,高泌乳素血症在女性中患病率较高,值得大家重视; 同时药物治疗即溴隐亭治疗是高泌乳素血症的首选治疗方式。药物治疗效果不好或腺瘤过大需要紧急减压,应该及时选择手术治疗或者其他治疗方式。同时注意手术前后的药物应用。 部分高泌乳素血症患者如泌乳素瘤应该长期服药。同时重视随访。 多谢大家! 高泌乳素血症临床问题与建议 湖南省妇幼保健院 方超英 2015.4 长沙 内容 高泌乳素血症病因及诊断 高泌乳素血症的治疗原则 泌乳素瘤促孕及孕期管理 * 一、高泌乳素血症病因及诊断 一)泌乳素的生理: PRL:由垂体前叶分泌的多肽蛋白激素 上世纪20年代发现并命名 1 971年成功分离并鉴定 是人体内合成的蛋白激素(由1981AA组成) 其基因定位在人类第6号染色体上 在肝脏代谢,由肾脏排出 半衰期15-20分钟 PRL的生理功能: 使乳腺分泌组织发育和生长:启动和维持泌乳 PRL可影响性腺功能: 男性:PRL可增强Leydig细胞合成睾酮 女性:卵泡发育过程中卵泡液中PRL水平变化明显 其他: PRL和自身免疫相关。 PRL在渗透压调节上也有重要作用。 PRL的生理功能广泛复杂! HPRL对自然排卵的影响 HPRL抑制下丘脑 GnRH 的分泌,使垂体LH分泌的频率的下降 HPRL使卵巢颗粒细胞黄素化的维持作用减弱,黄体期缩短,还可能影响卵泡的发育,形成卵泡黄素化不破裂(LuF),导致月经紊乱、不孕或/和早期流产 * PRL分子结构 “小”PRL:分子量为22000,单节型激素,具有高亲和性与高生物活性 “大”PRL:分子量为50000,为两节或三节型激素,亲和性与生物活性均低,但可中转化成单节型“小” PRL “大大”PRL:分子量为100000,亲和性与生物活性差 “异型”PRL:分子量为25000,比“小”PRL的免疫反应差,但大量成在于血浆中 泌乳素的调节因子 下丘脑释放抑制因子: 多巴胺 r-氨基丁酸 下丘脑释放因子:? 二)高泌乳素血症(HPR
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