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恶性黑色素瘤 病历分享 南京军区福州总医院肿瘤科 目 录 病例分析 疾病简介 研究进展 病例分析 免疫组化 黑色素痣及肿大淋巴结分布 既 往 治 疗 一 览 表 恶性黑色素瘤 ？ Malignant melanoma(MM) 恶性黑色素瘤：来源于黑色素细胞的高度恶性，易转移，预后差，对化疗放疗均不敏感的恶性肿瘤。 多发于四肢末端、头、颈部皮肤等，也可发生在躯干皮肤，少数于皮肤以外的黏膜 部位，如直肠、肛门、食管 和眼内。 临床诊断 CSCO 临床分期及诊治流程 诊 治 流 程 诊 治 流 程 诊 治 流 程 诊 治 流 程 治 疗 临床治疗原则 尽早手术切除病变组织（根治性手术+淋巴结清扫术 ） 配合化疗、生物、物理、放疗及中医药等综合治疗模式 肿瘤内科治疗 单纯化疗 -无明显益处 联合化疗 免疫治疗 细胞因子治疗 过继免疫治疗 免疫靶向治疗 疫苗 靶向治疗 化 疗 常用化疗方案 单药 Dacarbazine Temozolomide 联合化疗 CDB (DDP+DTIC+BCNU) CDBT (DDP+DTIC+BCNU+TAM) CVD (DDP+VLB+DTIC) DTIC FDA最早批准化疗药物 客观有效率15-20％(CR5%)，但是不能延长总生存期 毒副反应：食欲下降、严重的恶心/呕吐、骨髓抑制、流感样症状 常用剂量： 200mg/m2 d1-5 q3w 或 800-1000mg/m2 d1 q3w（CSCO） TMZ Fotemustine 口服易吸收，毒副作用小，病人耐受性比较好 能通过血脑屏障，可用于脑转移 -NCCN推荐两者均可作为转移性MM的一线治疗 TMZ在晚期MM的单药有效率为15-20% 与DTIC成为黑色素瘤化疗的主要有效药物 常用剂量： TMZ： 150mg/m2 d1-5 q4w Fotemustine： 100mg/m2 d1 q3w 免疫治疗 免 疫 治 疗 恶性黑色素细胞多具有特异性抗原，在患者血清中可查到自身肿瘤抗体存在 有报道称部分恶黑可有自发消退现象，提示本病与免疫有关 免疫疗法可通过增强机体免疫反应，达到杀灭残余肿瘤细胞、控制肿瘤生长、防止肿瘤复发 免疫逃逸、免疫耐受与黑色素瘤发病密切相关 细 胞 因 子 治 疗 治疗MM的细胞因子主要有IFN-2a/IL-2 IFN-2a： 1、目前为止，世界多个肿瘤中心及协作组分别进行了低、中、高剂量干扰素的临床实验，结果表明可能仅高剂量干扰素对MM有效。 2、高剂量的干扰素每周注射3次可使55%的病人有临床疗效以及50%的病人今后的1.5年病情无复发。 IL-2： 1、国外研究显示高剂量白介素60-72Wiu/kg，静脉注射1/8h,8-14次一周期,可获得CR:6%，PR:16-20% 过 继 免 疫 疗 法 过继免疫治疗研究最多的是: LAK(Lymphokine actived killer,淋巴因子激活的杀伤细胞) 肿瘤患者自体免疫细胞在体外经大剂量IL-2培养后回输可使肿瘤转移灶消退，称为LAK 美国六家医疗单位组织了对LAK/IL-2的临床治疗试验，结果显示有效率9-35% TIL(Tumor infiltrating lymphocyte,肿瘤浸润性淋巴细胞) TIL细胞是肿瘤组织分离出的淋巴细胞经IL-2培养产生 自体TIL加大剂量IL-2有效率达33%，皮下来源（49%）淋巴结来源（17%） 通过患者体内导入肿瘤抗原来激发患者的特异性抗肿瘤免疫反应。具有特异性高，效应维持长的特点。已成研究热点之一。 全细胞及细胞裂解疫苗、肽疫苗、GM-CSF肽疫苗。。。 --暂无生存益处数据 --购买不到 --等待与其他药物联合的研究 靶向治疗 靶向治疗是未来的主要方向 黑色素瘤细胞存在B-raf，N-ras和C-Kit等基因变异，针对其表达产物的各类单抗、反义核酸和多靶点激酶抑制剂已经开始应用于临床治疗 早期临床研究结果显示，靶向药物单药疗效不理想，联合化疗后疗效增高，索拉非尼、舒尼替尼、贝伐单抗、格列卫、抗CTLA-4单抗、抗BCL-2等药物已进入了临床实践阶段； 索拉非尼联合DTIC的II期研究延长了PFS ,但是III期的结果是阴性的。 在有效率方面取得阳性结果的有抗BCL-2单抗联合DTIC的III期临床研究。 小 结 MM 敏 感 的 其 他 化 疗 药 物 铂类： 顺铂 （单药10-20%）