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钙离子通道阻滞剂治疗阿片类药物依赖研究进展 　　摘 要：阿片依赖是一种慢性复发性脑病，即个体虽然理解使用阿片类药物可以带来明显的问题，仍然继续使用，自我用药导致增加宽容，戒断症状和强迫性觅药行为。阿片类药物依赖的治疗已成为医学界关注的热点，许多研究表明，钙通道阻滞剂能抑制阿片戒断症状，现在会做以下总结的研究现状。 　　关键词：钙离子通道阻滞剂 阿片类药物 依赖性 　　阿片类药物依赖是全世界药物依赖的主要问题之一。 阿片类药物包括天然类如鸦片、吗啡（阿片中的生物碱）、海洛因（吗啡的衍生物）以及人工合成类如美沙酮、度冷丁等。阿片类药物具有镇痛、止咳、止泻、麻醉等药理作用，同时也具有较强的成瘾性和耐受性，滥用后易产生依赖。 　　1、钙离子通道的概述 　　钙离子在体内的分布极不均匀，主要表现为细胞内钙离子分布不均匀，细胞内钙离子的分布是不均匀的，静止状态的神经细胞内的钙离子浓度始终保持10～10-7mol /升动态平衡。大多数学者认为，细胞内钙离子的平衡损伤所造成的外部因素是许多神经元的生物功能的共同机制。因此，细胞内存在着严格的调控机制，保持相对稳定的细胞内钙离子浓度。钙离子通道的主要调控目标。 　　目前已知的钙离子通道可分为以下类型：①电压门控通道：类型，类型和类型；②激动剂受体门控钙通道：三磷酸腺苷，甲基天冬氨酸可与相应的受体结合，促进钙离子涌入；机械操纵的类型钙离子通道：这类只存在于血管内皮细胞质膜钙泵；分布；三磷酸肌醇受体钙通道；兰尼碱受体的钙通道（兰尼碱受体，钙通道）。前2型分布在细胞膜上的2型分布在内质网和肌浆网，和类型的细胞广泛分布在。 　　2、钙信号转导途径 　　细胞膜钙离子通道被激活后，细胞膜内侧，分解的PIP 2，肌醇和ip4，和激活的三磷酸肌醇受体，导致细胞内钙释放；另一方面，配体与受体结合，激活腺苷酸环化酶（交流），产生大量腺苷葡甲胺（营），激活磷酸化酶激酶（激酶），蛋白磷酸化和开放的通道，这种通道可以配体竞争抑制剂抵抗。细胞内钙离子浓度，和细胞质蛋白钙调蛋白（凸轮）结合，调节许多酶的活性，激活第三信使（如首席财务官，cjun等），导致基因转录，诱导蛋白质的合成，相应的细胞生物学的影响神经细胞，包括神经元的生长和长期记忆的过程。 　　3、钙离子通道和阿片依赖 　　研究证实，长期使用阿片类药物，细胞内钙离子浓度的增加，其可能的作用机制的细胞外钙流入和（或）细胞内钙的激活，释放的钙进入细胞质钙。阿片受体激动剂-可使大鼠星形胶质细胞钙离子内流明显增加，norbni转录受体选择性拮抗剂能抑制这种作用。在没有汉克斯平衡盐缓冲溶液-钙，也可拮抗作用。型电压门控钙通道阻滞剂硝苯地平选择性（硝苯地平）也可以取消U50 488 H钙离子内流的作用，该型钙通道激动剂选择性湾k8644可以增加细胞内钙离子浓度的影响也可以硝苯地平完全阻断，这意味着型钙通道是κ-阿片受体调节。河童受体和钙通道耦合的中心环节是兴奋亚基蛋白，它激活双二氢敏感钙通道，并有长期的实验显示卡伯受体刺激可以使星形胶质细胞的数目减少了65基因。智能在人类神经母细胞瘤上海sy5y细胞中发现阿片μ受体激动剂，不仅能直接兴奋型钙通道，造成钙离子涌入，并在流动钙可以适度增加细胞内第二信使肌醇水平，诱导的钙离子从细胞内钙库释放。去除细胞外钙或上海sy5y细胞利用型???通道阻滞剂硝苯地平治疗，μ受体兴奋后细胞内钙离子增加的效果将消失，说明在上海sy5y细胞μ阿片受体调节型钙通道开放状态。另一个实验证明，阿片依赖身体的钙离子通道的密度增加。因此，阿片受体和钙通道之间存在耦合关系，阿片类药物可以激活G蛋白抑制或促进钙离子流。随着发展的阿片类药物身体依赖形成的钙通道，增加的数量。 　　4、钙通道阻滞剂治疗阿片依赖性 　　1960，世界上第一个钙离子拮抗剂维拉帕米克罗尔药物合成。1966，德国学者首次提出了钙拮抗剂（钙拮抗剂）的概念，后来被称为钙通道阻滞剂，简称CCB。CCB可以与蛋白质受体结合，阻断钙涌入，或慢钙通道，使细胞内钙水平下降，对生物的影响。国内外的实验在体内和体外研究水平的阿片戒断综合征的抑制作用。小鼠自然戒断试验，与吗啡组相比，维拉帕米能显著增加小鼠的体重；硝苯地平能有效地抑制体重减轻和减少排便量，改善腹泻戒断症状明显减少小鼠zhuoke地尔硫；跳跃次数，并能有效地抑制前肢惊悚片；氟桂利嗪能剂量依赖性抑制纳洛酮诱发大鼠体重下降，腹泻发病率明显下降，但氟桂利不减少跳跃次数和眼睑下垂的发病率。豚鼠回肠体外实验发现，纳洛酮或洗脱，可产生戒断收缩，而这个过程在同一标本可以重复，这不仅对深入研究外周阿片依赖性的形成提供了一种简单，有效的实验模型，但也表示，在没有中央参与的情况下，周边可独立形成，和依赖的形成机制的中枢和外周的相似性。 　　5、中药治疗阿片类药物依赖