7-第七章 抗胆碱酯酶药与胆碱酯酶复活药.pptVIP

第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 作用机制: 胆碱酯酶＋抗胆碱酯酶药→复合物→胆碱酯酶活性↓→Ach↑↑→ M、N 样作用 分类: ①易逆性抗胆碱酯酶药:新斯的明,毒扁豆碱 ②难逆性抗胆碱酯酶药:有机磷酸酯类 一、易逆性抗胆碱酯酶药 （一）一般特性 【药理作用】 眼:缩瞳(长)、调节痉挛(短)、降低眼内压。 胃肠:促进胃肠收缩和胃酸分泌。 骨骼肌兴奋:抑制神经肌肉接头AChE；直接兴奋骨骼肌（新斯的明）。 其他： 增加腺体分泌，心率↓、输出量↓，血压↓ 对中枢一般为先兴奋后抑制，大量出现麻痹 【临床应用】 1.重症肌无力 2.腹气胀和尿潴留 3.青光眼 4.竞争性神经肌肉阻滞药等中毒的解救 5.阿尔茨海默病 常用抗胆碱酯酶药作用比较 二、难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类 碘解磷定 机制：磷酰化AChE+碘解磷定→磷酰化碘解磷定+AChE（复活）；有机磷酸酯类+碘解磷定→磷酰化碘解磷定（无毒物） 疗效：对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷疗效好；对敌百虫、敌敌畏疗稍差；对乐果无效。 解毒作用：迅速控制肌颤；对植物神经，中枢系统症状有一定改善；不能对抗大量堆积的ACh所致的M样作用。 氯解磷定：副作用小，临床常用。 * * 重症肌无力、阵发性室上性心动过速 新斯的明 主要用途 特 点 药物 青光眼 强、持久 地美溴铵 脊髓灰质炎后遗症 与新斯的明类似 加兰他敏 诊断重症肌无力 快、强、短 依酚氯铵 青光眼 （滴眼时压迫内眦） 易吸收、易入中枢、强而持久（眼） 毒扁豆碱 重症肌无力 慢、长 吡斯的明 原因： 抑制胆碱酯酶 直接激动N2受体， 促进运动神经末梢释放Ach 有机磷与AchE结合牢固，酶失活，毒性强。主要用作杀虫剂，亦称有机磷农药。 分类： 1.杀虫剂类：剧毒类:如内吸磷和对硫磷；强毒类:如敌敌畏；低毒类:如敌百虫、马拉硫磷和乐果等。 2.战争毒剂类：沙林(sarin)、塔崩(tabun)和梭曼(soman)毒性大，是神经毒气，用作化学武器。 3.医疗用药类：乙硫磷、异氟磷 北京消息 (记者蓝燕) ： 2003.11月20日-11月19日至20日，在北京举行了为期两天的“中国国家预防自杀计划”研讨会，吸引了大批中外精神卫生问题专家。这个针对中国自杀人群特征草拟的计划，呼吁建立广泛的社会支持系统；使企图自杀的人不易获得自杀工具，特别是农药自杀是中国重要的公共卫生问题。 会上有关领导指出：农药是中国主要的自杀工具。每年大约有28.7万人自杀，至少有200万人自杀未遂；农村自杀率是城市的3倍，尤以农村年轻女性最高；农药是主要的自杀工具，58％的自杀死亡者是服用农药而且难以成功抢救。因此，农业部参与制定有效的措施来限制农药的不恰当使用，是国家预防自杀计划的必要组成部分。 中毒机制: 有机磷+AchE 酶失活 Ach↑ 中毒症状。 中毒数h.酶“老化”，难复活。 急性中毒的解救原则： 清洗皮肤、洗胃，用2％碳酸氢钠溶液或1％盐水反复冲洗，同时给予硫酸镁导泻；敌百虫口服者不能用碱性液洗胃，该药在碱性液中转化为更毒的敌敌畏。 早期、反复给予阿托品达轻度阿托品化，但不能解除N样症状。 AChE复活药如碘解磷定、氯解磷定：有效解决N样症状。 因乐果中毒时所形成的磷酰化胆碱酯酶比较稳定，几乎是不可逆的，加以乐果乳剂含有苯，可能同时有苯中毒。  * * * * *