[宝典]药理学 第38章 氨基甙类.pptVIP

第三十八章 氨基糖苷类及多粘菌素类抗生素;氨基糖苷类（aminoglycosides） 天然来源 链霉素 streptomycin，庆大霉素 gentamicin 妥布霉素tobramycin，卡那霉素 kanamycin 半合成品 阿米卡星 amikacin，奈替米星 netilmicin， 基本结构 = 氨基环醇+氨基糖;消心辽粪触曼捕蒙酪枯坎莱扒诣骨轻挞热淮加兔契田厄豌秸斌少栖兢剖玲药理学 第38章 氨基甙类药理学 第38章 氨基甙类;[药动学] 口服不易吸收，肌注吸收迅速、完全， 大多与血浆蛋白结合率低 组织液中仅肾皮质及内耳淋巴中浓度高 以原形经肾小球滤过排出;? 对各种需氧 G- 菌具有强大的抗菌活性。 ? 结核杆菌对链霉素、卡那霉素、阿米卡星均敏感。;1、杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关。 2、仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于其他 类药物。 3、PAE长，持续时间与浓度呈正相关。 4、具有初次接触效应 5、在碱性环境中抗菌活性增强。; 氨基甙类能影响蛋白质合成的全过程： ① 抑制 mRNA 和核糖体的结合，干扰蛋白质合成的起始阶段 ② 翻译过早终止，形成无意义的肽链 ③ 使 mRNA上的密码错译，导致异常的、无功能的蛋白质产生； ;淤村苍乾途柱松溢邦尼媚隐箕铣萝抹锨寄墓重沁椰诌毋坯锹综列太篓纹嫂药理学 第38章 氨基甙类药理学 第38章 氨基甙类;Aminoglycosides Interfering with the Translocation of tRNA from the A-site to the P-site The aminoglycosides (streptomycin, neomycin, netilmicin, tobramycin, gentamicin, amikacin, etc.) bind irreversibly to the 30S subunit of bacterial ribosomes. There is evidence that some prevent the transfer of the peptidyl tRNA from the A-site to the P-site, thus preventing the elongation of the polypeptide chain. ;1. 产生钝化酶（modifying enzyme） 包括乙酰化酶、酰苷化酶、磷酸化酶，分别将乙酰基、腺苷、磷酸连接到氨基糖苷类的氨基或羟基上，使药物不能与核糖体结合而失效。 ;1. 耳毒性 前庭功能损害：有眩晕、恶心、呕吐、眼球 震颤、平衡障碍。 耳蜗神经损害：表现为听力减退或耳聋。 避免与高效利尿药或其他耳毒性药物合用。 ; ;3. 神经肌肉阻断作用 与用药剂量和途径有关，大剂量腹膜内或静 滴速度过快多见。重症肌无力者尤易发生， 可致呼吸停止。 其机制可???是药物与突触前膜上 “钙结合部 位” 结合，抑制 Ach 释放所致。 严重时用钙剂或新斯的明静注抢救。 避免合用肌松药、全麻药，血钙过低或重症 肌无力者禁用或慎用 ;4. 过敏反应 常见皮疹、药热、血管神经性水肿、口周发麻。也可引起过敏休克，尤其链霉素引起的过敏休克发生率仅次于青霉素G。;链霉素：结核病早期 多与其他抗菌药合用 庆大霉素：氨基糖苷类中首选。用于治疗 多种严重的需氧G-杆菌感染。 妥布霉素：抗绿脓杆菌作用强;阿卡米星：本类中抗菌谱最广，耐钝化酶 奈替米星：本类中抗菌谱较广，耐钝化酶 卡那霉素：二线抗结核药 新霉素：外用于皮肤、粘膜感染。口服用 于肠道感染及肠道消毒。; 多粘菌素类 polymyxins 多粘菌素 B（polymyxin B） 多粘菌素 E（抗敌素 colistin） [药理作用及机制] 窄谱（某些G-菌）慢效杀菌药。作用于细菌胞浆膜→通透性↑ →菌体内重要物质外漏→细菌死亡。