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复方局部缓释药物治疗牙周炎实验研究 　　[摘要]目的：探讨复方局部药物缓释剂对牙周病治疗效果及其临床耐药性研究。方法：建立实验大鼠人工感染牙周炎模型后，将大鼠分A组（实验组），局部使用复方局部药物缓释药物；B组（对照组）。选择甲基蓝和米诺环素两种抗菌药物，通过检测细菌总数和观察组织学变化，探讨其抑制牙周袋内相关致病菌增殖的方法，了解其治疗牙周病的效果。结果：实验组检测结果发现总细菌数持续下降，与对照组相比牙周袋内相关致病菌总数明显减少，在统计学上有显著差异（P 　　[关键词]牙周炎；牙周袋；缓释药物；甲基蓝；米诺环素 　　[中图分类号]R783 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2013）10-1058-03 　　牙周炎是一种发生在牙周支持组织的炎性感染性疾病，菌斑细菌是其启动因子，龈下的革兰阴性厌氧菌和牙周病关系非常密切。在牙周病的治疗中，抗菌药物的应用为一种常??的治疗手段，由于牙周炎是一种多细菌感染性疾病，而各类抗生素的抗菌谱并不能针对所有的牙周致病菌，因此现在更推崇药物的联合应用，以扩大药物对细菌的作用范围。由于菌斑生物膜的特殊生态环境，对牙周炎的治疗必须首先通过机械方法清除龈下牙石菌斑，传统方法是机械性龈上下洁刮治术，破坏菌斑生物膜，为药物治疗创造条件，药物缓释系统是指活性药物能缓慢、有控制地从剂型中释放出来，直接作用于病变组织、使病变局部能较长时间维持有效药物浓度的特定剂型，牙周病缓释抗菌药物是当前牙周临床上应用抗菌药物最理想的剂型，是合理的给药途径，适宜只在低氧浓度下生长的兼性厌氧菌或专性厌氧菌生存， 它具有用药剂量小，牙周局部浓度高，维持时间长，疗效高，且不易引起耐药菌株和宿主副效应的特点[2-4]。 　　1 材料和方法 　　1.1实验动物：SD大鼠，清洁级，40只（安徽医科大学实验动物中心提供，合格证号：皖医实动准字第01号），饲养1周。选择体重相对平均的SD大鼠作为实验鼠，实验过程中每周定时过磅，各组大鼠的平均体重相对稳定增加，原则上各组之间体重差距变化不大。 　　1.2根据实验的要求，选择40只饲养1周SD大鼠作为实验鼠，采用直径0.2mm的口腔科专用不锈钢线结扎大鼠的下颌前牙（如图1）。从牙周炎患者的牙周袋内提取含有厌氧混合菌龈沟液体，作适当培养后将其注入实验大鼠的下颔前牙结扎区内，1次/天，持续1周后检查。实验大鼠的下颔前牙结扎区内产生人工感染牙周炎（如图2）停止注入，未出现人工感染牙周炎模型再持续注入1周检查，检测牙周袋深度及牙周附着等指标来评价其诊疗后效果，直到人工感染牙周炎模型成功建成并予以确认。 　　1.3待实验大鼠人工感染牙周炎模型建成后，将40只实验大鼠随机分组。A组（实验组）：使用复方局部药物缓释剂涂布实验大鼠牙周炎模型区连续3天，每日涂缓释抗菌药物一次，使用药物后禁食、禁水1h左右； B组（对照组）：实验大鼠形成人工感染牙周炎模型、感染持续，不做进一步处置。 　　1.4细菌总数检测：分别于实验后第0、1、7天采样，在实验组及对照组实验动物下颔前牙结扎区人工感染牙周炎模型区用灭菌纸针进行微生物采样，进行牙周病原菌培养3天后做细菌总菌数检测。 　　1.5组织学观察：取实验组及对照组实验动物，分别于第0、1、7天腹腔内注射麻醉后处死实验大鼠作组织学观察，取大鼠的下颔前牙结扎区人工感染牙周炎模型区唇舌向组织切块，所得标本用10%福尔马林常规固定24h，然后进行系列脱钙、脱水、石蜡固定包埋后，连续切片厚4UM，常规HE染色、观察；同法取未感染大鼠标本。 　　2 结果 　　2.1总菌数检查结果：经过1周的观察和定期取样检测发现：实验组A组检测结果发现总细菌数持续下降，结果显示有统计学意义（P 　　总之，基于以上理论及动物实验研究证明，本研究找出一种新颖且有效的复方局部缓释配方治疗药物，利用甲基蓝的特殊作用起到双重抑菌的效果并产生对米诺环素的保护作用而延长药效，此配方可供口腔医护人员对牙周病有效而准确的治疗，降低牙周病患病率，值得临床借鉴和参考[11]。随着高分子材料学和药剂学的发展，新型可生物降解的载体材料也逐渐应用于牙周缓控释制剂的研究和生产中，从而为牙周病的临床治疗提供安全、有效、顺应的新型药物制剂。 　　[参考文献] 　　[1]孟焕新.牙周病学[M].3版.北京：人民卫生出版社，2008：35. 　　[2]刘颖婷，廖先曼，肖艳.盐酸米诺环素辅助治疗慢性牙周炎的疗效观察[J].昆明医学院学报，2009，30（2）： 80-83. 　　[3]陈武，孙卫斌，李谨.盐酸米诺环素软膏局部应用对龈下菌群的影响[J].牙体牙髓牙周病学杂志，2005，15 （9）：488-491. 　　[4]蒋晓燕，梁学娟，项燕，等.超声洁治结合盐酸米诺环素治疗慢性牙周炎