干细胞疗法产品发展现状、研发进展及市场展望.docVIP

干细胞疗法产品发展现状、研发进展及市场展望 　　干细胞疗法是自1968年开始用于临床医学的，其标志为当年完成了世上第1例骨髓移植术，后者至今仍被用于治疗某些肿瘤和遗传性血液系统疾病，但被移植的造血干细胞来源却逐渐从骨髓改为外周和脐带血了。全球现每年约进行6万例骨髓移植术，其中使用自体和同种异体造血干细胞完成骨髓移植术的患者数分别为近3.5万和2.5万例。除骨髓移植术外，预期来自多能间质干细胞（multipotent mesenchy-mal stem cells）以及来自多向多能胚胎干细胞（pluripotent embryonic stem cells）和诱导性多向多能干细胞（induced pluripotent stem cells）的产品也将分别于近、远期获准用于临床应用。 　　1 已上市的干细胞疗法产品 　　已上市和正在开发中的大多数干细胞疗法产品利用的均是间质干细胞。目前，至少有3种骨生物产品使用间质干细胞作为同种移植物基质，即NuVasive公司的Osteocel、Orthofix公司的Trinity和Skye Orthbiologies公司的LiquidGen，它们被相信能够促进骨生成和减少炎症。干细胞移植物是骨移植物市场中增长最快的部分，预期2015年其全球市值将达6亿美元。 　　间质干细胞疗法产品也已在韩国和加拿大获准用于其它适应证。FcB-Pharmicell公司的Hearticellgram-AMI是一种自体间质干细胞产品，2011年在韩国获得批准，用于注入冠状动脉内治疗急性心肌梗塞。Anterogen公司的自体间质干细胞产品Cupistem和Medipost公司的同种异体间质干细胞产品Cartistem于2012年1月同时在韩国获得批准，分别用于治疗肛门瘘以及软骨损伤和骨关节炎，但支持它们获准临床应用的相关研究数据至今还未公布。 　　2012年5月，Osiris治疗学产品公司的同种异体间质干细胞疗法产品Prochymal在加拿大获得批准，用于治疗难治性的儿科移植物抗宿主病。不过，Ⅲ期临床试验结果显示，Prochymal治疗对大多数患者无效，而其获准依据仅来自一小部分亚组患者的阳性数据。 　　2 开发中的新干细胞疗法产品 　　某些间质干细胞疗法产品可望不久即获准进入临床应用（表1）。其中，Gamida细胞公司的StemEx是一种基于多份脐带血的同种异体“成品”型间质干细胞疗法产品，开发的目标适应证为骨髓移植术，估计2013年内可获准上市。StemEx???竞争产品包括Mesoblast公司的间质干细胞产品，后者也为脐带血造血干细胞疗法产品，目前正在进行Ⅲ期临床试验。这两种产品都以满足现有骨髓移植术市场需求为目标，且均具有成为“巨型炸弹”级产品的潜力。 　　另一种有望获准上市的在研干细胞疗法产品是TiGenix公司（已于2011年被Cellerix公司兼并）的Cx601，其由来自同种异体脂肪的间质干细胞组成，目前正在进行用于治疗复杂性肛周瘘的Ⅲ期临床试验，估计2014年第2季度可获研究结果。 　　2.1 用于治疗心血管疾病的在研干细胞疗法产品 　　虽然间质干细胞在正常情况下不会产生在心血管病变中需予修复的细胞谱系，但一些临床研究却报告见有阳性结果。不过，作用机制不明，现主要被认为是间质干细胞的营养效应所致，即其在体内尽管会被迅速清除，但效应却能得以持续。 　　在这一亚领域处于开发领先地位的是Baxter医疗保健公司的来自自体外周血的造血干细胞产品，后者以注入心肌内方式使用，目前正在进行用于减少难治性慢性心肌缺血患者心绞痛发作频率的Ⅲ期临床试验，估计2016年6月可获主要研究结果。至今获得的研究数据显示，该产品能够修复心脏组织并提高心脏组织的血流量，从而减少患者的心绞痛发作频率和提高其运动耐力。 　　Baxter医疗保健公司产品的直接竞争者是NeoStem公司的AMR-001，其是一种来自自体骨髓的富含造血干细胞的产品，以注入栓塞相关动脉方式使用，目标适应证为治疗ST段抬高的心肌梗塞。缺血性组织生产的乏氧诱导因子会诱导产生基质衍生因子-1，而造血干细胞上的趋化因子CXC受体-4能与基质衍生因子-1结合，故AMR-001具有靶向缺血性损伤位置的性质。AMR-001目前正在进行Ⅱ期临床试验，估计2013年7月可获初步研究结果。与上述Baxter医疗保健公司产品相比，AMR-001因作用机制已得到较好的了解，这对其日后的审批过程是有利的。 　　其它处于开发后期的旨在治疗心血管疾病的干细胞疗法产品还有Aastrom公司的Ixmyelocel-T，其由来自使用微创程序得到的自体骨髓细胞（除间质干细胞外，还包括单核细胞和巨噬细胞）组成，这些细胞被认为能够促进免疫调节、血管生成和组织重构。Ix