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第一节 抗菌药物概论 评价抗菌药物的指标 （1）抗菌谱； （2）抗药性的产生情况； （3）抗菌活性的强弱：抑菌还是杀菌； （4）药动学特征； （5）毒性和副作用如何。 抗菌作用机制 1. 抑制细胞壁的合成 磷霉素、环丝氨酸、万古霉素、杆菌肽----抑制胞壁合成 (-内酰胺类-----转肽酶----五肽交联桥 2. 影响胞浆膜通透性 氨基苷类抗菌药→ 通过离子吸附作用 多肽类抗菌药 → 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 多烯类抗真菌药→ 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 咪唑类抗真菌药→ 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成 3．影响胞浆内生命物质的合成 1）影响叶酸代谢 （磺胺、砜类、对氨水杨酸）------二氢叶酸合成酶 (甲氧苄啶、甲氨蝶啶乙胺嘧啶)----二氢叶酸还原酶 2） 抑制核酸合成 喹诺酮类 ----抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓ 利福平----抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓ 3） 抑制蛋白质合成 氨基苷类 → 影响蛋白质合成全过程 （四环素类 、大观霉素） → 通过与 30S 核糖体亚基结合 （氯霉素类、林可霉素类 、红霉素、大环内酯类）----通过与 50S 核糖体亚基结合 耐 药 性 --------细菌对药物的敏感性较低或不敏感，致使药物疗效低或无效。分固有耐药和获得耐药；单药耐药、多重耐药 1耐药性产生机制 产生灭活酶（水解酶；钝化酶）------- (-内酰胺酶和氨基苷类抗生素钝化酶等 改变胞浆膜通透性； 细胞体内抗菌药原始靶位结构改变----降低亲和力、产生新的靶蛋白、增加靶蛋白数量； 主动外排----主动将药物排出； 代谢途径改变； 抗菌药物的不良反应 1、毒性反应：肾、神经系统、肝脏、精神症状、血液系统、胃肠道、其他局部反应。 2、过敏反应。 3、二重感染。 抗生素不合理应用的后果 二重感染 药物的不良反应 耐药性的产生 混淆诊断 住院费用增加 抗菌药物合理应用原则 迟早确定病原菌 按适应证选药 抗菌药物的预防应用-------用药不超过3个月 抗菌药物的联合应用 防止抗菌药物的不合理使用 病毒感染不用 病因或发热原因未明不用 皮肤粘膜的局部应用尽量避免 抗菌药剂量或疗程不合理 抗菌药物按作用性质分类 第I类（繁殖期杀菌剂）：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、利福平、氟喹诺酮类； 第Ⅱ类（静止期杀菌剂）：氨基苷类、多粘菌素类、杆菌肽、磷霉素； 第Ⅲ类（快效抑菌剂）：四环素、氯霉素、大环内酯类、林可霉素、氯林可霉素； 第Ⅳ类（慢效抑菌剂）：磺胺类； 抗菌药联合用药的效应 增强作用（1+12）：I类+Ⅱ类、II类+Ⅲ类、Ⅱ类+IV类 相加作用（1+1=2）：Ⅱ类+Ⅲ类、Ⅱ类+IV 类、Ⅲ+IV类、Ⅰ类+Ⅳ类 无关作用（1+1=1）：I类+IV类 拮抗作用（1+1 1）：I类+Ⅲ类 抗菌药物的选择原则 经验性治疗 病原菌的确定和药敏试验 感染部位 病人的状态 药物的安全性 治疗费用 第二节 β-内酰胺类抗生素 -------化学结构中含有β－内酰胺环的一大类抗生素。包括青霉素类、头孢菌素类 一 抗菌作用机制 1、与靶蛋白PBPS（菌体内的青霉素结合蛋白）结合，抑制转肽酶活性，阻碍细胞壁的合成。 2、活化自溶酶系统 二 耐药机制 1．产生(-内酰胺酶 2. (-内酰胺酶的牵制机制------与药物结合，阻止药物到达作用位点，为非水解的陷阱机制 3. PBPs发生改变 4. 细菌细胞壁或外膜通透性改变 5. 主动外排系统 6 .细菌自溶酶减少 一、青霉素类--- 除青霉素G（卞青霉素）外，其余均为半合成青霉素。 （一）天然青霉素----窄谱 青霉素G（卞青霉素） 1 理化特性： 　一种不稳定的有机酸,干燥粉末室温可保持2—3年,但配成溶液即不稳定,遇酸 碱及金属离子易破坏,且不耐热,在室温24小时抗菌效能损失大半 2 体内过程：不能口服，通常作肌注。 肌注吸收快而完全、作用快、维持时间短 常做成钠盐或钾盐以延长其作用时间3 抗菌作用 对大多数G+性菌、G-性球菌、放线菌、螺旋体菌有强大抗菌作用。敏感菌具体如下：(1)G+球菌：葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性球菌(2)G+性杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌(3)G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌(4)螺旋体：钩端螺旋体、梅毒螺旋体(5)放线菌 (链葡螺放白肺炭脑破淋)---------廉颇落荒白灰滩 脑颇灵 4 临床应用：对敏感菌引起感染常作首选 1）、丹毒、猩红热、扁桃体炎、蜂窝织炎首选单用；梅毒首选； 2)、肺炎球菌所致疾病可用