他汀在卒中二级预防中的地位及作用.ppt

他汀在卒中二级预防中 ----地位和作用 中国卒中再发率高，二级预防有待改进 以时间计算 每12秒有一个中国人发生卒中 每21秒有一个中国人死于卒中 复发造成的残疾和死亡是倍增的 既往他汀研究入选患者中有脑卒中史者极少 2006年医学界的十大要事之一： 首次证实他汀在卒中二级预防中的作用 SPARCL：研究设计 随访期间LDL-C变化 主要终点：致死或非致死卒中 次要终点：卒中或TIA 他汀类药物预防卒中的机制 他汀降LDL-C幅度比较 LDL-C降低幅度相同＝临床获益相同 瑞舒伐他汀5mg＝阿托伐他汀10mg＝辛伐他汀40mg＝洛伐他汀40mg＝普伐他汀80mg＝氟伐他汀80mg＝相同临床获益 ATROCAP：立普妥?减少斑块表面溃疡，稳定斑块 ARBITER降胆固醇治疗对动脉生物学影响的研究 研究设计：单中心、随机、开放性、平行组研究 与普伐他汀的“头对头”研究 ARBITER立普妥80mg/日强化降脂逆转颈动脉斑块 他汀的抗氧化作用 他汀的抗炎作用 ASAP：阿托伐他汀与辛伐他汀对动脉粥样硬化进程影响的研究 研究设计：随机、双盲、平行组研究 与辛伐他汀的“头对头”研究 ASAP立普妥与辛伐他汀对动脉粥样硬化进程影响的研究 ASAP：阿托伐他汀80mg/日强化降脂逆转颈动脉斑块 ENHANCE 实验设计 研究设计：随机、双盲、平行组研究 ENHANCE 强效降低LDL-C，主要终点无额外获益 ENHANCE 结论 “在家族性高胆固醇血症患者中，依折麦布/辛伐他汀联合治疗与辛伐他汀单药治疗相比，尽管可以更大幅度降低LDL-C和CRP，但两组间IMT的改变无显著性差异。” ASAP 与 ENHANCE 比较:杂合子型家族性高胆固醇血症患者的颈动脉中膜厚度 《新英格兰医学杂志》同期述评，探讨EHANCE研究的意义 降LDL-C治疗的临床获益，不只依赖于“how low you go” ，还要依赖于“how you get there” 在新的治疗药物出现之前，他汀依然是抗动脉粥样硬化的基石 他汀作为一线治疗：可应用至其可能的最大剂量 LDL-C下降相同，获益相同??——新公布：来自美国临床实践医疗管理数据库的回顾性分析 对因剂量因素导致的两种他汀降低LDL-C水平的预期差异调整后， 在LDL-C降低幅度具可比性的情况下，与辛伐他汀相比，服用阿托伐他汀，心血管事件风险显著降低14%。 2005年荷兰临床实践数据的回顾性分析：阿托伐他汀比其他他汀，更显著降低心血管事件 随机对照研究：降低相同LDL-C，阿托伐他汀比辛伐他汀更早、更多降低ACS患者心血管事件 REVERSAL：阿托伐他汀阻断斑块进展 普伐他汀组斑块仍在进展 研究结果的提示 临床试验中，即使LDL-C降低幅度相同，不同他汀的心血管获益仍有显著差异。 不能根据LDL-C降幅，简单推断他汀的疗效等式 瑞舒伐他汀5mg＝阿托伐他汀10mg＝辛伐他汀40mg＝洛伐他汀40mg＝普伐他汀80mg＝氟伐他汀80mg＝相同临床获益 非降脂机制可能不同(大同小异?) LDL-C下降程度只是他汀作用程度大小的标志 他汀的地位 John J.P. Kastelein et al. N Engl J Med 2008;358:1431-43 0.80 0.75 0.70 0.65 0.60 0.00 0 6 12 18 24 月 颈动脉IMT平均改变(mm) 辛伐他汀 /依折麦布 辛伐他汀 LDL-C降低幅度： 依折麦布+辛伐他汀 vs. 辛伐他汀 58% vs. 41%，P0.01 0.0111 mm vs. 0.0058 mm，P=0.29 无显著性差异 John J.P. Kastelein et al. N Engl J Med 2008;358:1431-43 0 1 2 0.09 0.07 0.05 0.03 0.01 –0.01 –0.03 –0.05 –0.07 –0.09 时间 (年) IMT的改变 (mm) 辛伐他汀 40 mg 阿托伐他汀 80 mg Smilde et al. Lancet 2001; 357: 577–581 310 150 (-52%) 322 186 (-42%) 辛伐他汀 80mg (193 -39% ） 辛伐+依折 80mg/10mg (141 -56%) 319 318 P0.0001 Brown BG, et al. N Engl J Med 2008;358(14):1504-1507 . 事件减少（