取代基对药物性质影响.docVIP

第三专题　取代基对药物性质的影响 　　一、苯环反应中的定位基效应　　苯环的取代反应　　苯环：能和Br2，Cl2，HNO3，H2SO4发生亲电取代反应，分别生成下列产物：　　　　取代基对反应速率的影响　　 　　相对反应速率　　　　 　　取代苯的定位规律　　　　-NO2属于间位定位基，-OH属于邻对位定位基。　　 邻对位定位基 对活性的影响 间位定位基 对活性的影响 -NH2，-NHR，-OH 强活化 -NO2，-CF3，-+NR3 强钝化 -OR，-NHCOR 中等活化 -CHO（R），-COOH（R） 中等钝化 -R，-Ar，-CH=CH 弱活化 -COCl，-CONH2 弱钝化 -X，-CH2Cl 弱钝化 -SO3H，-C≡N 弱钝化 　　格列本脲又名优降糖，第二代磺酰脲类口服降糖药，比第一代吸收更快，血浆蛋白结合率更高，作用更强，毒性更低。　 　　二、取代基的吸电子和给电子效应　　由于成键原子间电负性不同或共轭效应，使成键电子对偏向一方而发生极化，产生了吸电子基团或供电子基团。　　　　基团没有连接在双键上（无共轭效应）：　　吸电子基：-NO2 -N+（CH3）3 -CN -F -Cl -Br -I -OCH3 -C6H5 -H　　供电子基：-C（CH3）3 -CH（CH3）2 -CH2CH3 -CH3 -H 　　基