《骨标基础》ppt课件.ppt

骨转换标志物基础 申晓丽 Nov 7，2014 ?-CrossLaps I型胶原羧基端肽 N-MID Osteocalcin N 端骨钙素 Total P1NP 总 I 型胶原氨基端前肽 PTH 甲状旁腺素 Total VitD 总维生素D 骨标志物Bone Marker 骨质疏松症的定义 骨质疏松症（osteoporosis，OP ） 世界卫生组织（WHO，1994）：是一种以骨量低下，骨微结构损坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病。 美国国立卫生研究院（NIH，2001）：是以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨骼系统疾病，骨强度反映骨骼的两个主要方面，即骨密度和骨质量。 骨量的年龄变化曲线 0 10 20 30 40 50 0 10 20 30 40 50 60 70 80 骨量 年龄 最大骨密度 更年期 老年 青春期 发育期 退化期 更年期之前很早女性的骨量已经比男性要低 通常 男性的最大骨密度要比女性高30-50% 一般女性只需丢失男性骨量的一半就可形成骨质疏松。而女性的骨丢失率也较男性为高 男性 女性 我国骨质疏松流行趋势严峻 61.8 % 2 14.6%2 男性骨质疏松发病率（60岁） 女性骨质疏松发病率（60岁） 骨质疏松患病率 15.2%1 骨质疏松症椎体结构退变 正常 骨质疏松 【细胞基础】 【基本过程】 【表现形式】 破骨细胞 去除旧骨(破骨/骨吸收) 骨的塑建 成骨细胞 生成新骨(成骨/骨形成) 骨的重塑 骨骼不断处于吸收与形成的转换过程中 激活期：破骨细胞前体转化为破骨细胞 形成期：成骨细胞制造新骨，填充吸收陷窝 吸收期：破骨细胞出现，吸收骨质，形成吸收陷窝 转换期： 破骨细胞消失至成骨细胞出现 骨吸收 骨形成 正常状态下 骨吸收 骨形成 高转换型 骨吸收 骨形成 低转换型 I 型 绝经后骨质疏松 （高转换型） 常见于绝经不久后的妇女（多在51-60岁），骨丢失主要为骨小梁，特别是脊柱 II型 老年性骨质疏松 （低转换型） 多在65岁以后，主要侵犯椎体和股骨上端，老年人性腺功能低下、新陈代谢降低和肾合成维生素D激素减少等使骨形成不足有。 原发性骨质疏松的分类 骨成分的组成 人类骨骼成分主要由胶原蛋白质及羟基磷酸钙构成－羟磷灰石[3Ca3(PO4)2.Ca(OH)2] 骨骼中还有一种由成骨细胞合成的非胶原蛋白－骨钙素，它对羟磷灰石有高亲和力。 胶原蛋白质像钢筋，磷酸钙像钢筋间隙中的混凝土，骨钙素像混凝土的粘合剂。 胶原蛋白质由成骨细胞分泌的胶原聚合成胶原纤维作为骨盐沉淀的骨架。 骨钙素:联结钙元素功能 骨钙素: Bone-γ-Glutamic-Protein BGP 钙 胶原纤维 90%的骨基质是由I型胶原质组成的 ，I型原骨胶原有N-（氨基）和C-（羧基）延长端 成骨细胞内前胶原分泌原骨胶原到细胞外，通过细胞外内切酶的作用被分成三段，中间端的胶原纤维，N端－P1NP1型前胶原氨基端延长肽和C端－P1CP1型前胶原C端延长。 每合成一个胶原分子，就会有一个分子的PINP产生， 因而PINP(I型原骨胶原-N端前肽)成了I型胶原质沉积的特异性标志物，因此可定义为一个特异性的骨形成标志物。 在I型纤维原细胞构造期间，PINP被释放入细胞内部，最终进入血液。 P1NP(总骨1型前胶原氨基端延长肽) ?-CrossLaps（I型胶原羧基端肽） 骨吸收增强时，骨胶原溶解，释放入血，在肝脏中分解成NTx和CTx。 ?-CrossLaps 是1型胶原交联降解产物的C端肽，是I型胶原降解所特异的产物；反映破骨细胞的活性 增高反映了骨吸收程度的增加，骨质流失的增加，多见于骨质疏松症，Paget’s病（变形性骨病） N-MID Osteocalcin（N端骨钙素） 骨钙素是骨骼中除胶原蛋白外最常见的蛋白 骨钙素值随年龄的变化及骨更新率的变化而不同。骨更新率越快，骨钙素值越高，反之降低。 甲状旁腺功能亢进性骨质疏松症中骨钙素升高明显 血清骨钙素不稳定（血标本室温放置1小时，骨钙素大量降解）血清中约1/3为完整骨钙素，1/3为骨钙素N端中分子片段 （N-MID)，1/3为氨基酸短肽。  骨的代谢过程 两个阶段: 吸收和合成 总 I 型原骨胶 原氨 基端 前肽 β- 胶原 降解 产物 N 端骨钙素 骨标志物Bone Marker Total P1NP N-