中国成人住院血糖管理曾春平22ppt课件.ppt

* 不同的口服降糖药有着不同的作用机制以及作用的靶器官/组织。 * 临床应用已有50年之久，降糖效果已得到公认。磺脲类药物主要是通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素，使空腹和餐后的胰岛素释放都增加，从而达到降低血糖的作用，磺脲类药物作用依赖于尚存的有作用的β细胞。磺脲类药物使用不当可能导致低血糖，因此服用磺脲类药物的患者要注意规律的按时定量进餐。老年患者和肝、肾功能不全者，在使用磺脲类药物的时候要慎重，要跟医生讲明自己的身体状况。另外，长期服用磺脲类有可能发生继发性失效，此时要听从医嘱换用别的药物，或转为注射胰岛素。 * 格列奈类与磺脲类类似，也作用在胰岛β细胞，促进胰岛素的产生和释放，但结合位点与磺脲类不同。其降糖作用快而短，模拟胰岛生理性分泌，主要用于控制餐后高血糖。尤其适合老年糖尿病患者。 也可引起低血糖，但和磺脲类相比，发作次数少，程度也较轻。 * 噻唑烷二酮类药是胰岛素增敏剂，通过激动过氧化物酶增殖活化受体-γ（PPAR-γ）来减轻胰岛素抵抗，同时可改善β细胞产生胰岛素的功能 ，从而降低血糖。该类药物应用过程中可有头痛、乏力、腹泻发生，出现体重增加、水肿，心衰风险增加，也可引起贫血。 * 阿卡波糖是α-糖酐酶抑制剂的代表药物，拥有独特的作用机制。生理状态下，葡萄糖多在空肠上段被吸收入血，导致餐后血糖水平升高。阿卡波糖可以竞争性（可逆性）抑制胃肠道的а-葡萄糖苷酶，延缓肠道内多糖、寡糖或双糖的降解，阻止葡萄糖在空肠上段的快速吸收，使葡萄糖在回肠段被缓慢吸收。因此，能够减缓葡萄糖吸收入血，降低餐后高血糖。 但服药后排气增多、胀气是其主要的副作用。 * 双胍类通过促进肌肉等外周组织摄取葡萄糖，抑制葡萄糖异生；抑制或延缓葡萄糖在胃肠道吸收，正常人并无降血糖作用。 双胍类降糖药最严重的副作用是引起乳酸酸中毒,比较罕见，在苯乙双胍中多见，但苯乙双胍已经禁用。其他副作用有消化道反应，如厌食，恶心，上腹部不适，腹胀，腹泻。 * 从1957年首次在临床应用，到2008年在全球被广泛应用，格华止走过了辉煌的50年，在这50年中，格华止经历了众多的波折，但是随着不断出现的坚实的循证医学证据和在国际糖尿病权威指南中的地位不断加强，格华止在全球临床医生的支持不断上升。(不一致) * * * * * * 这么多口服药，改如何选择呢？接着我们来说说口服降糖药物的选择原则。 * 糖尿病治疗药物中，除了上面我们说的口服降糖药物外，还有一大类药物，那就是胰岛素。胰岛素是控制高血糖的重要手段。 * 生理性的胰岛素包括基础胰岛素和餐时胰岛素。生理性胰岛素的释放包括两个部分：1.持续的基础胰岛素分泌，抑制肝糖原的输出，抑制两餐间和夜间血糖的产生，水平几乎保持不变，全天约占总量的50%；2.餐时胰岛素分泌，促进葡萄糖的利用和储存，并抑制肝糖原输出，控制餐后高血糖，1小时出现胰岛素尖锐峰值，每餐分泌量占全天总量的10%-20%。 * 理想胰岛素治疗就是要模拟生理性胰岛素的释放，达到安全有效的血糖控制。 * * * * * * * * 胰岛素的发展经历了2次革命： 第1次是从动物胰岛素到人胰岛素，解决免疫原性问题：动物胰岛素由于其免疫原性导致的胰岛素抗体产生、注射局部硬结、“胰岛素过敏反应”和胰岛素介导的皮肤反应等副作用无法消除。 80年代人类基因重组技术出现，制造出大量高纯度的合成人胰岛素，动物胰岛素时代因此结束。另外，目前全球糖尿病患者的数量在呈几何数字增长。使用胰岛素的患者也在增加。动物的数量有限，动物胰岛素的产量不能应付所有糖尿病患者的需求。而基因合成的人胰岛素不会有供不应求的局面。 人胰岛素以酵母细胞(诺和诺德公司)、大肠杆菌（礼来公司）等为宿主基因合成 使用剂量少：由动物胰岛素转换为人胰岛素，平均剂量减少15％-30％， 安全，不具有动物传媒感染的危险性 但是由于外源性胰岛素与内源性胰岛素的吸收途径不同，在临床应用上仍然存在缺点：人胰岛素需要提前给药，其作用高峰延迟，不能完全模拟生理性胰岛素分泌。 在20世纪90年代就有糖尿病专家提出，我们需要更好的胰岛素。于是出现了胰岛素发展史上的第2次革命：从人胰岛素到胰岛素类似物，解决模拟生理胰岛素分泌的问题 * * * 这张幻灯是有动画效果的： 人胰岛素由51个氨基酸组成，通过二硫键将两条单链连接起来，在发挥生理活性时，胰岛素是以单体形式存在的。B26-B30是研究的首选位点，因为他们是胰岛素单体的自我交联形成六聚体的关键位点，同时也不影响其与胰岛素受体的结合。 注意B链29位的赖氨酸，这个位点是我们感兴趣的位点，在这个位点所作的替换将是我们形成速效和长效胰岛素的基础。 Gly:甘氨酸 thr：苏氨酸 * 1922 Banting and Best use bovine insulin extract in