代文高品质降压ppt课件.pptVIP

在所有ARB类药物中，代文对AT1受体选择性最高，可以更好地抑制AT1受体的有害作用，发挥AT2受体的有益作用。 690名轻至中度高血压患者分成2组，分别服用代文80mg和氨氯地平5mg，4周后观察降压疗效，两组间无统计学差异。 拉丁方设计降压试验： 40名轻-中度高血压患者，随机分组，经4周洗脱期后分别服用代文80mg,厄贝沙坦150mg，氯沙坦50mg，坎地沙坦8mg；至第16周时安慰剂洗脱，每组病人换用另一种降压药物，观察至第30周再次洗脱并换药，观察至第44周时再次洗脱、换药，观察至第58周时结束。这样的降压设计最为科学，完全排除了因个体差异导致的对降压药物疗效的影响。所有的患者都服用过4种不同的药物，最终观察不同的药物的降压效果。 结果： 代文80mg降压疗效与厄贝沙坦150mg相同，疗效优于氯沙坦50mg与坎地沙坦8mg 我们再看看在常用的抗高血压药物中，代文的长效降压作用处于什么样的位置。 阿替洛尔和依那普利的谷峰比值都不到0.5，属于短效的抗高血压药物；雷米普利和氯沙坦的谷峰比值仍然较低；而代文80mg与氨氯地平5mg的谷峰比值都超过了6.0，属于具有比较理想谷峰比值的抗高血压药物，真正可以1天1次用药，都能提供长效平稳的降压效果。 临床上常用的ACEI，尽管多数宣称为一日一次的长效降压药物，但出乎多数临床医师意料的是，其中多数药物的T/P比值实际在0.3~0.5之间，属于低T/P比值药物。在加大剂量情况下才会超过0.5，但此时峰效应作用较大，容易造成过度降压的不良反应。 （诸骏仁.中华心血管病杂志1994年10月第22卷第5期:324） 不少国外文献也指出，由于氯沙坦与大多数ACEI一样，并非真正1天1次的长效降压药物。为达到对剂量末的有效血压控制，最好采用1天2次的服用方法。这样就可以改善24小时中最后6小时的血压控制。这6个小时内的良好血压控制具有特别的意义。因为已证实，在此期间，即凌晨的心血管事件的发病危险明显升高。 （Neutel JM, et al. The importance of 24-h blood pressure control.Blood Pressure Monitoring 2001; 6(1):9-16.) 值得注意的是，某些药物宣称具有接近100%的谷峰比值，同样有可能造成夜间血压过低的风险。所以，过于追求过高的谷峰比值意义不大。 由此可见，与氯沙坦和许多ACEI类药物不同，代文是真正的长效降压药物。 代文的平稳降压作用与氨氯地平相当，那么与其他ARB相比，代文的平稳性又是怎样的呢？ 2002年，在一项设计严谨的双盲、安慰剂控制、交叉对照拉丁方研究中，30例轻中度高血压患者，随机接受氯沙坦50mg/天、缬沙坦80mg/天、替米沙坦40mg/天和安慰剂各4周治疗，每个阶段之间以2周安慰剂洗脱。根据24小时动态血压监测的结果，在治疗2周和4周后，分别计算降压的平滑指数。 治疗2周后，代文组收缩压和舒张压的平滑指数分别为1.19和1.29，而氯沙坦和替米沙坦的平滑指数仅仅为0.61至1.04。可见在2周和4周时代文组的平滑指数均显著高于氯沙坦和替米沙坦，组间有统计学差异。 可以说，代文是降压更平稳的ARB。 Fogari R, et al. Current Therapeutic Research 2002; 63(1): 1 对于A期的患者，代文证据包括刚才介绍的高品质强效降压，此外还有： 在VALUE研究结果显示，与氨氯地平相比，代文可以明显的减低高血压患者新发糖尿病的发生率发生率23％。 同时，微量白蛋白尿和大量白蛋白尿是总体死亡率和心血管死亡率的独立危险因素。 如图所示，在一项前瞻性研究中，对328 例分别处于正常状态、微量白蛋白尿阶段和大量白蛋白尿阶段的2型糖尿病患者进行5年随访。结果发现三组的死亡率有明显的统计学差异。 作者的结论是，尿白蛋白排泄率(UAE)的升高增加2型糖尿病的总死亡率（主要是心血管死亡率）。 因此，预防糖尿病肾病的临床研究中，持续明显的白蛋白尿被认为是最重要的替代终点。 因此，MARVAL研究将微量白蛋白尿作为研究指标，评价代文降低白蛋白尿的作用，也就是代文对肾脏和心血管的保护作用。 MA Gall, et al. Albuminuria and poor glycemic control predict mortality in NIDDM. Diabetes 1995; 44: 1303 - 1309. 现在，我们可以进入更具实质性的内容了，看一看MARVAL研究得到了什么样的结果，从中我们又能得到什么样的结论？ 先来看看代文和氨氯地平对血压的影响。左边的柱图显示，在代文组和氨氯地平组之间，无论收缩压或舒张压，在任一时点均无显著性差异