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第二十一章 离子通道概论及钙通道阻滞ion channels calcium channel blockers 潍坊医学院药理学教研室 张义军 离子通道（ Ion channels） 是细胞中的跨膜蛋白质分子，对某些离子能 选择性通透，是细胞生物电活动的基础。 具有：通透性（permeation）、选择性（selectivity）和门控（gating）。 研究离子通道的意义 离子通道分类 1.按通道激活方式 电压门控离子通道(voltage gated channels，VGC) 配体门控离子通道(ligand gated channels，LGC) 2.按离子选择性分类 Na+通道 (sodium channels) Ca2+通道(calcium channels) K+通道(potassium channels) Cl-通道(chloride channels) 第三节 钙通道阻滞药 钙通道阻滞药(Calcium channel blockers,又称钙拮抗药calcium antagonists;)是指能选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上电压依赖性钙通道进入细胞内、减少细胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物。 钙离子生理意义 钙的生理功能： 心肌自律性和传导性 肌肉收缩 多种酶反应 骨的生成和代谢 递质的释放 钙超负荷： 心脑缺血再灌注损伤 组织细胞坏死 钙通道的分子结构 一、钙通道阻滞药的分类 （一）选择性钙拮抗药 Ⅰ类：苯烷胺类 维拉帕米 Ⅱ类：二氢吡啶类 硝苯地平 Ⅲ类：地尔硫卓类 地尔硫卓 （二）非选择性钙拮抗药 Ⅳ类： 氟桂利嗪类 Ⅴ类： 普尼拉明类 Ⅵ类： 其他类 1992年国际药理联合会的分类 Ⅰ类：选择性作用于L型通道的药物： Ⅱ类：选择性作用于其他电压依赖性钙通道阻滞药 Ⅲ类：非选择性钙通道阻滞药 二、 钙通道阻滞药物作用机制 药物作用机制： 药+Ca2+通道→使Ca2+通道蛋白构像变化→（-） Ca2+内流→作用 硝苯地平作用于失活态→激活门关闭 维拉帕米作用于开放态→失活门关闭 4.作用特点： （1）维拉帕米具有频率依赖性：通道开放愈频繁，阻滞作用越强。对高频除极细胞更为有效，故对室上性心动过速疗效好。 （2）硝苯地平具有血管选择性：舒张血管平滑肌作用较强 三、钙通道阻滞药的作用与临床应用 [药理作用] （一）对心肌的作用 1.负性肌力: 特点: 剂量依赖性 整体情况下，由于反射可表现正性肌力。如硝苯地平 降低耗氧量 2.负性频率和负性传导: 抑制窦房结电位发放频率，心率减慢 减慢房室传导速度延长有效不应期 （二）对平滑肌的作用 1.血管平滑肌: 明显舒张动脉，扩张冠状血管及侧枝循环 尼莫地平舒脑血管强 舒张外周血管 2.其他平滑肌： 松弛支气管、胃肠道、输尿管、子宫平滑肌 （三）抗动脉粥样硬化作用 机制： 1.减少Ca2+对动脉壁的损害，降低细胞内钙超负荷 2.增加血管壁的顺应性 3.抑制脂质过氧化，保护血管内皮细胞 4.降低细胞内胆固醇水平 （四）对RBC和PC结构与功能影响 1.对RBC作用 降低红细胞的钙含量， 降低细胞膜脆性; 抑制磷脂酶， 减少红细胞膜磷脂的降解； 减轻钙超负荷对红细胞 的损伤。 2.对血小板作用： （1）抑制PC聚集与活性产物的合成与释放 （2）促进膜磷脂合成，稳定PC膜 （五）对肾脏功能影响 1.具有排钠利尿、保护肾脏作用 2.二氢吡啶类可明显增加肾血流量 3.不引起水钠潴留 临 床 应 用 1.高血压 （1）二氢吡啶类主要用于严重高血压、心性哮喘的高血压危象 （2）维拉帕米、地尔硫卓用于轻中度高血压 （3）根据病情选用药物 兼有冠心病选硝苯地平 伴有心律失常选维拉帕米 伴有脑血管疾病选尼莫地平 2.心绞痛： （1）变异型 硝苯地平 （2）稳定型 三代钙通道阻滞药均可使用 （3）不稳定型 维拉帕米、地尔硫卓 3.心律失常：主用于室上性心动过速→维拉帕米首选 4.脑血管疾病：尼莫地平