达英35与雄激素敏感相关的皮肤疾病的治疗2014课件.ppt

备用页 Angeliq_04.ppt * * * * * * * * * 睾酮 5α-还原酶 DHT 雄激素受体 蛋白质合成 浆膜 细胞核 5α-还原酶可将雄激素敏感组织中的循环睾酮转化为5-二氢睾酮（DHT） DHT可与雄激素受体结合，从而导致了可产生雄激素效应的蛋白质的合成 可使外周睾酮进入细胞内 局部生理学效应：由雄激素调节的毛发生长和油脂分泌过程 可刺激皮脂分泌和毛发生长-在雄激素过多症中，这会导致痤疮、多毛症和脱发 痤疮 多毛症 脱发 Azziz R et al. Semin Reproduct Endocrinol. 1989;7：246-254；Imperato-McGinley J et al. J Clin Endrocrinol Metab. 1993;76：524-528；Murphy AA et al. Fertil Steril. 1990;53：35-39；Pye RJ et al. Br Med J. 1977;2：1581-1582. 毛发生长（头皮上的毛发除外）以及皮脂腺的分泌大多具有雄激素依赖性 CPA +（+） 非那雄胺 +++ 螺内酯 + 屈螺酮 +（+） 睾酮 5α-还原酶 DHT 雄激素受体 蛋白质合成 浆膜 细胞核 抗雄激素物质对5α-还原酶的抑制作用可降低DHT水平，从而阻断雄激素作用的下游启动 抗雄激素物质可通过与其竞争核雄激素受体来拮抗雄激素的作用 EE/孕激素复方制剂（和GnRH类似物）可降低循环中的游离孕酮水平 CPA ++（+） 螺内酯 + 氟他米特 + 屈螺酮 ++（+） CPA ++（+） 屈螺酮 ++（+） 局部效应：抗雄激素物质可拮抗雄激素在外周（皮肤）层面上的作用 抗雄激素物质可有效治疗高雄激素性疾病 X X X Azziz R et al. Semin Reproduct Endocrinol. 1989;7：246-254；Imperato-McGinley J et al. J Clin Endrocrinol Metab. 1993;76：524-528；Murphy AA et al. Fertil Steril. 1990;53：35-39；Pye RJ et al. Br Med J. 1977;2：1581-1582. 痤疮 多毛症 脱发 X 大纲 作用方式 临床数据 2013年欧洲获益/风险评估情况 达英-35： 公司资助的试验中确定的治疗雄激素敏感性皮肤疾病的疗效 PRAC oral explanatiion - CPA + EE ? 13 May 报告编号 目的 治疗 治疗组 女性数量 （全分析集） 6669 [ Aydinlik等人，1986] -对高雄血症的影响：轻度至中度痤疮，和/或皮脂溢，某些情况下同样伴有多毛症（主观评估） -相对于对照的副作用 -避孕疗效 6-9个周期 达英-35：达英 50： 218207 8186 [ Aydinlik，等人1990] -对高雄血症的影响：轻度至中度，大量重度病例（主管评估） -周期控制 -耐受性 -避孕疗效 高达 36个周期 达英-35： ? ? 1161 13546 -根据Luderschmidt和Plewig描述的方法评估治疗1-3级痤疮的抗雄激素作用 （主观评估，皮肤活检） -周期控制 -耐受性 6个周期 达英-35： Valette （0.03 mg EE/2 mg DNG）： 20 20 AM80 [ Van Vloten 2002] -评估对伴有或不伴有皮脂溢和/或多毛症的轻度至中度面部痤疮（皮损计数）的影响 -皮脂生成 -周期控制 -安全性 9 个周期 达英-35： 优思明（0.03 mg EE/3 mg DRSP）： ? 43 82 AI58 -评估对寻常痤疮的影响（病损计数） -避孕可靠性 -周期控制 9个周期 达英-35： 达英-35的发展型低剂量版本： （第1-21天： 0.02 mg EE/ 2 mg CPA；第22-28天： 0.02 mg EE） 51 98 A18566 -评估治疗中度至重度丘疹性痤疮的疗效（病损计数和主观评估） -安全性 6个周期 达英-35： 达英-35+