利尿剂在心血管疾病中的应用000ppt课件.ppt

注意事项 但由于其含利尿成分不含钾，长期服用若不注意补钾，往往导致病人低钾血症：轻者普遍自觉乏力，重者导致低钾血性麻痹乃至失钾性肾病、心率失常等严重并发症甚至危及生命。 大量循证医学证明 吲哒帕胺单独和联合应用均有良好的效果，而且有预防心脑血管并发证作用。降压有效率在80%左右，且不具有传统利尿剂造成代谢异常的副作用。新近发布的消息，由天津美伦医药集团有限公司研制生产的高血压治疗新药——吲哒帕胺滴丸，近日正式上市。[3] 该药是目前世界上唯一的吲哒帕胺滴丸剂型药物，由德国、法国、中国科研机构的科学家及美伦医药研究院共同研究，并经过上海复旦大学附属中山医院临床验证。该药具有生物利用度高、稳定性好、降压效果明显等特点，有望成为首选的降压药物。[3] 滴丸剂 滴丸是用滴制法制成的丸剂。是指用固体或液体药物经溶解、乳化或混悬于适宜的基质中，通过一适宜的滴管滴入另一与之不相混溶的冷却剂中，由于表面张力作用使液滴形成球状并冷却凝固成丸。 托拉塞米（ 可速尼、托拉沙得） 托拉塞米(Torasemide)是一个吡啶磺酰脲类的新型髓袢利尿剂，制剂：片剂2.5，5，10mg；注射剂：2ml:10mg, 4ml:20mg/48.30 由挪威和德国共同开发的，1994年在欧洲、美国、和日本等国家和地区上市，主要治疗水肿性疾病，如心力衰竭、肝硬化和肾脏疾病，高血压等症。主要介绍以下托拉塞米的药理作用、药动学、临床应用、药物不良反应和药物经济学。 1.??? 药理作用 托拉塞米有利尿、排Na+和排Cl-的作用，但不显著改变肾小球滤过率、肾血浆流量和酸碱平衡。Blose等研究表明，本品作用于髓袢升支粗段，干扰管腔细胞膜的Na+、 K+ -2Cl-同向运转体系，抑制Cl- 和 Na+的重吸收使管腔液NaCl的浓度增高，渗透压增大，从而干扰尿的浓缩过程。 药理作用 使尿Na+， Cl-和水的排泄增加。人体研究也证实本品作用于该部位，本品的抗高血压机制与其他利尿剂一样尚未完全了解，可能是由于降低了总外周阻力。 1.1利尿作用 Brater人体试验证实，10mg托拉塞米的利尿作用与20mg呋塞米（furosemide）和1mg布美他尼（bumetanide）相当，其利尿阈剂量为2.5mg。口服40min至数小时内利尿作用明显，尿量呈剂量依赖性增加，4h内达利尿高峰，随后药效减弱，但利尿速度明显慢于呋塞米。健康人静脉和口服用药，作用可维持6~8小时。 1.2 排Na+作用 托拉塞米抑制亨氏袢对 Na+和 Cl-的重吸收，而使远端肾段不能完全代偿，故产生排Na+和利尿作用。排Na+剂量为2.5mg。治疗剂量范围内，尿Na+和托拉塞米的排泄速率之间呈对数-线性反应曲线。 Fowler等报道，本品20mg显著增加各时间段和24h的总排Na+量，而本品10mg或呋塞米40mg仅在前4h明显增加排Na+量。 Knauf报道健康志愿者静注20mg托拉塞米，1h内开始排Na+，1~2h达高峰，6h内Na+排出最多，次后排Na+减少，低于基础排Na+量。[6] 1.3排K+作用 托拉塞米的排K+作用弱于其他袢利尿剂。托拉塞米缺乏在近曲小管对磷或糖的重吸收活动，而K+的吸收也在近曲小管，由此推测排K+量减少。另一方面，也可能与本品的抗醛固酮作用有关，其排K+作用相对弱于其排Na+作用，因此尿Na+/ K+增加。呋塞米排K+作用是本品的3倍，但在临床上监测血K+及尿排 K+量，托拉塞米与呋塞米没有显著差异。 1.4其他作用 Kruck报道，用托拉塞米长期治疗血Mg2+无临床意义的变化，但Knauf等报道服药后24h内Mg2+的变化直接与排K+有关，因此，目前对Mg2+的作用尚无定论。在托拉塞米作用期间内，尿Ca2+和尿Cl-的丢失与尿Na+的排泄平行。24h内尿Ca2+和Cl-的排泄率在托拉塞米10，20mg和呋塞米40mg之间无显著差异，血Ca2+和血Cl-无变化。对尿酸、尿素、肌酐的排出亦无明显影响。 2.药动学 健康人口服托拉塞米吸收良好（80%）。由于生物利用度很高，口服和静脉用药疗效相似，食物不影响吸收和药效。Tmax约为1h，个体差异少；托拉塞米2.5，5，10mg的Cmax分别为290，651，1271mg/L；Vd为12~15L.Kg-1 。本品（静注2~20mg，口服2.5~50mg）在健康人体内呈线性药动学。 托拉塞米的血浆蛋白结合率为97~99%， T1/2为3~6h。托拉塞米主要由肝脏P450酶系代谢（80%），尤其是CYP2C9同工酶，产生3种代谢产物：没有活性的M5和有轻度作用的M1、M3。约80%经肾脏排泄，其中12%以M1排出，11%以M3排出，44%以M5排出，20%以原形从尿中排出。 3.临床应用 1.???