外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件.pptVIP

外源化学物的急慢性毒性及其评价;第一节 外源化学物的性质和来源;常见的外源化学物：;第二节 化学物中毒的临床特点;慢性中毒事件 ;急性毒性试验(acute toxicity test)是大剂量高浓度一次给予试验动物，目的是了解外源性化合物短期内的毒性作用，并对诊断、预防和急救治疗提供科学依据。;可大体分为两类： ? 急性致死性毒性试验 ? 急性非致死性毒性试验 ;求出受试化合物对一种或几种试验动物的致死剂量(通常以LD50为主要参数)，确定有无毒性、毒性大小、毒作用特点。 求出该化合物的剂量－反应关系，为亚急性、慢性毒性试验等的剂量选择、种属选择和观察指标的选择等提供依据。 确定环境中受试化合物侵入机体的途径，研究化合物在机体的生物转运和生物转化过程及其毒代动力学。 研究化合物急性中毒诊断、预防和急救治疗措施。; 动物试验设计, 应考虑的要素及其要求？;选择实验动物的原则： 要求在其接触化合物之后的毒性反应应当与人接触该化合物的毒性反应基本一致 应选用两种以上试验动物，常选用大白鼠和小白鼠 试验动物操作方便，易于饲养，价格 较低，易于获得。 ;;动物分组：均衡性和随机性;每只动物分散到各组去的机会是均等的，以避免成见或系统误差。一般采用随机区组法。;四、受试物的来源及染毒途径 ;灌胃 喂食 吞咽胶囊;2. 经呼吸道染毒;3. 经皮肤染毒;吸收速度： 阴囊前额＝头皮背部＝腹部手掌及足掌 手背手掌;观察项目 ; 不少外来化合物可引起皮肤接触部位的局部损伤，研究化合物的局部毒性常用皮肤斑贴法或兔耳法及兔结膜囊刺激试验。;4. 经注射染毒;五、毒性反应的观察与检查 ; 受试动物给予受试物后，应密切 注意各组动物的毒性反应情况。 观察时间：一般为2周 观察指标： 中毒症状 死亡情况 大体解剖 ; 中毒症状的观察是了解该化合物急性毒性的十分重要的一环，是补充LD50这个参数不足的重要方面。故应详细地观察动物的中毒症状、发生发展过程及转归，死亡前症状特点，死亡时间等。这有助于揭示化合物甚至同类化合物的不同衍生物的急性毒性特征。;第二节 急性毒性的主要指标 ;指引起一群个体50%死亡所需的剂量， 也称致死中量。LD50的数值越小，化合物的毒性越强，反之LD50的数值越大，则毒性越低. 表示LD50的单位为mg/kg体重，如DDT的LD50为300mg/kg体重(大鼠, 经口)。;急性毒性;最小致死剂量(minimum lethal dose, MLD或LD01)是指在一群机体中仅引起个别发生死亡的最低剂量。低于此剂量即不能使机体出现死亡。 最大耐受剂量(maximal lethal dose, MTD或LD0) 是指在一群个体中不引起死亡的最高剂量。接触此剂量的个体可以出现严重的毒性作用，但不发生死亡。 ;(二)LD50的测定 ;(三)LD50应用中的注意问题;为何常用LD50或作为表示或衡量 化合物急性毒性指标的理由 ;?不能反映非致死性中毒、形态和功能 变化等； ?它是一系列实验动物的统计值； ? LD50仅能反映一个点的情况，而剂量 死亡曲线的斜度不同，即使LD50相同， 其危险性也不同。 ?急性LD50的观察时间短促，会漏失对 动物双相死亡现象的认识。;毒作用带(acute effect aone) ：是指化合 物毒性上线和毒性下限的比值，表示引 起试验动物死亡剂量和最低毒作用剂量 之间的剂量范围。急性毒作用带通常是 以LD50值与急性阈剂量的比值表示，即 Zac＝LD50/Limac; 亦称最小有作用剂量(minimal effect level)， 使机体某项灵敏的观察指标发生异常变化 或使机体出现损害作用所需的最低剂量。 或指在实验总体中的一组受试动物中个别 动物出现毒性效应的最低剂量，在该剂量 下的任何剂量均不应再出现毒性效应。这 一比值的大小可以反应急性阈剂量与D50 距离的宽窄。比值越大，表明化合物引起 急性死亡的危险性越小，反之则越大。 ;?第三节 急性毒性的评价 ;工业毒物急性毒性分级 ;外源性化合物经口急性毒性分级标准;外源化合物的急性毒性分级(WHO) ;第六章 亚慢性和慢性毒性及其评价 ;第一节 蓄积效应及其评价 ; 当外源性化学物连续、反复进入机 体，而且进入的速度(或总量)超过代谢转 化和排出的速度(或总量)时，该物质就又 可能在体内蓄积而产生蓄积毒性。 ;物质蓄积: 指外源性化学物反复地进入机体 内，在体内的吸收量大于排出量， 并在体内