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南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 ehscourse@ * 参考剂量(reference dose, RfD)或称可接受每日摄入量 (acceptable daily intake, ADI)。是一种日平均剂量的估计值。预期人群终身暴露于该水平时，发生有害效应的危险度很低、或实际上不可检出。 南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 ehscourse@ * 有阈化合物(threshold toxicant)，已知或假设，在一定暴露剂量以下，对动物或人不发生有害作用的毒物，多为非致癌物，也包括非遗传毒性的致癌物。 无阈化合物(non-threshold toxicant)，已知或假设，在大于零的任何剂量暴露下，动物或人均能发生有害反应的化合物，主要为有遗传毒性的致癌物。 南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 周宏伟 ehscourse@ * 可接受危险度 (acceptable risk) 为社会公认并能为公众接受的不良健康效应的危险度概率，通常为10－6。因时间、地点、条件及公众接受能力而不同。 综合危险度信息库 (Integrated Risk Information System, IRIS)美国环保局环境化学物危险度评价的主要信息库。内有危害鉴定及剂量－反应评价中的重要参数。 南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 * 南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 * 南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 * 南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 * 南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 * 南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 * 南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 * 南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 * 南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 * 南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 * * 南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 * * 南方医科大学公共卫生与热带医学学院 环境卫生学系 * * * 环境毒理学 * 研究内容和主要任务 对未知毒性效应的化合物或环境因素，研究其毒作用大小、蓄积性、作用的靶器官和组织等基本毒理学特征，以及对其致畸、致癌、致突变性作出评价； 对特定的环境污染物或因素，研究其剂量－反应关系，为卫生基准的制定及环境危险度评价提供依据； 毒作用机制研究，探索环境污染物或因素在机体反应中出现的特异、敏感的测试指标，即生物标志，为环境流行病学调查提供新的手段； 对已造成健康危害，并通过环境流行病学调查提出的可疑致病因素，建立动物模型予以证实，确定病因； 应用于环境生物监测。 * 环境化学物的体内过程 污染物 皮肤 胃肠道 肺 肝脏 心脏 脑 肾脏 尿液 粪便 呼出气 胆汁 门静脉 肝静脉 腔静脉 主动脉 肺动脉 肺静脉 动脉 * 一、环境污染物的吸收 1. 消化道：水与食物中的有害物质 主要经小肠吸收，脂溶性物质较快 扩散方式为主，也可经载体 可在肠肝循环过程中反复被吸收 消化道内酶和菌群的生物转化 胃肠道内容物多少、排空时间、蠕动状况 * 肺泡总表观面积大，壁薄， 毛细血管丰富：吸收迅速，仅次于静脉注射 不经肝，直接进入大循环 进入部位越深，扩散面积越大，停留时间越长，机体的吸收量越大。 肺泡/血液浓度(分压)差大，吸收快 血/气分配系数大，易吸收入血 颗粒大小、分散度、溶解度 活动强度、肺通气量 环境气象因素 特点 影响因素 2. 呼吸道：气体、蒸汽、气溶胶、颗粒物 * 3. 皮肤吸收 一般而言，经皮肤吸收较为困难； 高脂溶性物质，如杀虫剂等。 * 其它 毒理学实验中有时采用腹腔、皮下、肌肉和静脉注射进行染毒。 * 环境污染物在体内的分布（distribution) 分布：环境污染物通过吸收后，随血液和淋巴液 分散到全身各组织的过程 分布不均匀 器官或组织血流量大，灌注速率高，如肝脏 化学物与器官亲和力：90%铅盐沉积在骨骼 屏障作用(血脑、胎盘、血眼、血睾)：甲基汞易通过血脑和胎盘屏障 * （二）贮存（Storage） 一方面通过减少到达作用部位的毒物量，对急性中毒有保护作用；另一方面又为体内提供毒物来源，具有潜在危害。 靶部位：污染物在其贮存部位就是毒物直接作用部位，该部位称为靶部位，即靶组织或靶器官。如甲基汞积聚于脑，百草枯积聚于肺引起病变。 * 贮存库 有的部位化学物含量虽高，但未显示中毒效应。这些部位称为贮存库(Storage depot)。如铅在骨骼积蓄，但主要损伤软组织。